161276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-aktámgyűrűt tartalmazó heterociklusos szerves vegyületek, propen-1-il-azetidin-származékok előállítására

161276 8 vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 2,13 g habszerű termékhez jutunk, amelyet szilikagélen frakcionálunk kloroform felhasználásával. 0,i8 g VI általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R1 = = -^OHaCeH«OCH3-p; R2

= —tritil; R

3

= —H; R =• —CH3; fehér kristályok alakjában. Olvadáspont 12,6—128 °C. • Analízis (CasHaíNaO^S) Számított: C: 72,7%, H: 5,9%, N: 4,8%, S: 5,0%, Talált: C: 72,5%, H: 6,0%, N: 4,6%, S: 5,i6%. Vm

„ ,(CHCl

a

): 17i60 icm"

1

i(/9-laktám ^CO); 1718 cmT1

<=CO—

OR); 1615 om < (kettős kötés. a ippm (CD;l

)íOO: 1,57 (S, 3H, SCH3); 1,95 (s, 3H, CCH.,); 2,17 (s, 3.H, CCH3); 3,78 (s, 3H, OCH3); 4,41 (d, 1H, J = 5Hz, ^laktam protonok); 4,52 (d, 1H, J = 5Hz); 4,87 <d, 1H, J = = 12Hz, benziles protonok); 5,17 (d, 1H, J = = 12 Hz); 6,7—7,7 (Ar, 19H). 3. példa: l-(il-p-metoxibenziloxikarbo.nil-2^metil-propen-:l-il)-3-aimino-4-(metiltio)-azetidin^2-on VI általános képletű vegyület, ahol R

1 — = —CH2

C

fi

H/,OCH

:!

-p, R

2

= —H, R

3

= —H, R '==

r

OH3. 2,6 g VI általános képletű laktámot, ahol R1 = — CH

2

e

t

iH,,OCH:

r

p, R

2

= —tritil, R

3

= = —H, R = —CH3, 12 ml acetonban oldunk és az oldatot —10 °C-ra lehűtjük. Az oldathoz 5 ml aoetonban feloldott 0,923 g p-toluolszulfonsavat adunk" és a reakciókeveréket éjjelen át 0 °C-on állni hagyjuk. 1,155 g VI általános képletű vegyületet kapunk, ahol R1 = —-Cí^CfAOC1H3-P, R2

= R

3

== —H, R =

—CH3, amely a bázis p-toluotszulfonsavas sója. A finom eloszlású fehér tűkristályos termék olvadáspontja 154—155 °C. Analízis (C2/,H3oN<07

S) Számított: C: 56,2%, H: 5,8%, N: 5,4%, S: 12,3%, Talált: C: 54,7%, H: 5,8%, N: 5,2%, S 12,1%, V„,„,- [(mull): 111805 cm"

1 i(/J-laktám ^ CO);' 1722 cm"

1 (=CO—HQR): 1630 cm-1 (kettős kötés). a ppm (OD^SO: 1,96 (s, 3H, SGH3); 2,05 (s, 3H, OCH3); ,24i9 <s, 3iH, CCH:,);2,i31 (s, 3H, Ar^—CH3

);

3,76 (s, 3H, OCH3); 4,88 (d, 1H, J = = 5Hz, /Maktám protonok); 5,15 (d, 1H, J = = 5Hz); 5,19 (s, 2H, benziles); 6,(86—7,66 (Ar, 8H). ' A II általános képletű szabad bázist, amelyben R' = ^CH2C

fi

H/iOCH;

r

p, R

2

= R

3

= —H, R = —CH3

, úgy állítjuk elő, hogy 0,5 g p-toluolszulíoinsavas sót 40 ml etilaoetátban szuszpen-5 ,. dalunk és a szuszipenziólhoz rázogatás közben 5%-os nátriumhidrogónkarbonát oldatot adunk, míg a teljes mennyiségű só feloldódik. A szer-"ves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és ibepároljuk. A VI általános képletű vegyülő letet, ahol R> = — CHaC

(;

H/

(

OOH3-p; R

2

= R

3

= P-- —H; R = —CH:i, szabad bázis alakjában kapjuk. A színtelen gumiszerű terméket éterből átkristályosítjuk, olvadáspont 78—79 °C. 15 Analízis ,(Ci7

H

2

2N

2

04iS) Talált: C: 58,0%, H: 6,3%, N: 7,8%, S: 9,1%, Számított: C: 58,3%, H: 6,3%, N: 8,0%, S: 9,2%. Vműx

(CHCI3): 1760 om-1

i^-láktám > CO); 1721 cmT1

<—CO—OR); 1630 on"1 (kettős kötés). a ppm i(CDCl3

): l,7l2 [s '(b), 3H, NH2 kicserél-25 hető]; 2,00 <s, 6H, SCH3

és OCH

3

); 2,22 (s, 3H); 3,80 (s, 3H, OCH3); 4,38 (d, 1H), J = 5Hz, ß-laktám protonok); 4,97 <d, 1H, J=5Hz); 4,98 ,(d, 1H, J<=12 Hz, benziles protonok); 5,26 (d, 1H, J=12 Hz); 6,86 (d, 2H, J = ö Hz, Ar); 7,30 30 (d, 2H, J = 0 Hz). 7. példa: 35 lH(lHp-metoxiibenziloxika:rboniH2-metil-ipropennl-ilJ-iS^fenoxiacetaimidoJ^-i^metiltiojHazetidin-2-on VI általános képletű vegyület, ahol R

1 = 40 = —CH2

C

6

H

4

OCH3—p, R

2

= C

e

H

9

OCH

2

CO—; R3 = _H, R = —CH;)

. 1,247 g laktámot i(VI általános képletű vegyület, ahol Rl

= —CHAíH/,OCH3—p, R

2

= R

3

= 45 = —CH3) 30 ml viízímentes •metilénkloridban feloldunk. Az oldathoz 1,54 ml trietilamint adunk és lehűtjük —20 °C-ra. Keverés közben 0,622 g fenoxiacetilklorid 10 ml metilénkloridbain képzett oldatát csepegtetjük hozzá. 5 perc eltelte 50 után a reakcióelegyet vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. Szilárd termék alakjában olyan VI általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R1 =-HCH

2

C„H/

1

OCH.,—p;

R2

= — CfiHsOCHiCO—, R3 = —H; R =

—CH3. 55 A kapott terméket forró etilacetátból átkristályosítjuk, majd az anyaliúgot szilikagélen kromatografáljiuk. 1,2 g fehér, kristályos VI általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R1 = --CHaCeH/.OCHa—p; R2

= C,

i

H-,OCH-,CO—; R

3

= <>o ==—H; R = —CH3, amelynek olvadáspontja 111—112 °C. Analízis (C2r,H28N20(!

S) Talált: C: 61,4%, H: 5,9%, N: 5,7%, 05 Számított: C: 61,9%, H: 5,8%, N: 5,9%. 4