161233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxikrotonsavak előállítására

161 233 21 szeri adagja 100—400 mg, előnyösen 150—300 mg, a napi adag 100—1200 mg, előnyösen 200—600 mg; köhögéscsillapító hatásra az egyszeri adag 10—50 mg, előnyösen 25 mg, a napi adag 25'—200 mg, előnyösen 75 mg. 22 III. példa Zselatinkapszulák 200 mg 4-[2'- f luor-bif enilil-(4)]-4-hidroxi-krotonsav tartalommal A következő példákban néhány gyógyszerkéösszetétel: szítmény előállítását ismertetjük. Egy zselatinkapszula tartalma: 4-[2'-fluor-bifenilil-(4)]-4--hidroxi-krotonsav 200,0 mg í. példa 10 kukoricakeményítő Aerosil 190,0 mg Tabletták 200 mg 4-[2'-f luor-bif enilil-(4)](nagyon finom szilíciumdioxid por) 6,0 mg -4-hidroxi-krotonsav tartalommal magnéziumsztearát 4,0 mg 400,0 mg összetétel: 15 Egy tabletta tartalma: Előállítás: 4-[2'-fluor-bifenilil-(4)]-4--hidroxi-krotonsav 200,0 mg Az anyagokat jól összekeverjük, és i zselatinkükoricakeményítő 97,0 mg kapszulákba töltjük. polivinilpirrolidon 10,0 mg 20 Egy kapszula tartalma: 400 mg. magnéziumsztearát 3,0 mg 310,0 mg Előállítás: A hatóanyag és kukoricakeményítő keverékét a polivinilpirrolidon 14%-os vizes oldatával 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on megszárítjuk, és ugyanazon a szitán ismét átdörzsöljük. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal keverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 310 mg. Bélyeg: 10 mm, lapos. IV. példa 25 Kúpok 300 mg 4-[2'-fluor~bifenilil-(4)]-4-hidroxi-krotonsav tartalommal összetétel: Egy kúp tartalma: 30 4- [2'-f luor-bif enilil-(4)] -4-hidroxi-krotonsav eiklohexilaminsója alapanyag (pl. Witepsol W 45) 300,0 mg 1450,0 mg 17-50,0 mg 35 Előállítás: II. példa Drazsék 300 mg 4-[2'-fluor-bifenilil-(4)]-4--hidroxi-krotonsav tartalommal összetétel: Egy drazsémag tartalma: 4-[2'-fluor-bifenilil-(4)]-4--hidroxi-krotonsav 300,0 mg kukoricakeményítő 70,0 mg zselatin 8,0 mg talkum 18,0 mg magnéziumsztearát 4,0 mg A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 40°-ra hűtött alapanyagba keverjük. A keveréket 38°-on kissé 40 előhűtött formákba öntjük. Kúpsúly: 1,75 g. V. példa 45 Ampullák 150 mg 4-[2'-fluor-bifenilil-(4)]zirhidroxi-krotonsav tartalommal Előállítás: A hatóanyag és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizén zselatinoldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on megszárítjuk, és ugyanazon a szitán ismét átdörzsöljük. Az így kapott granulátumot talkummal és magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Drazsémag súlya: 400 mg. Bélyeg: 11 mm, domború. A drazsémagokat ismert módon lényegében cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal fényesítjük. A drazsé súlya: 580 mg. összetétel: Egy ampulla tartalma: 400,0 mg 50 4-[2'-f luor-bif enilil-(4)]-4--hidroxi-krotonsav 1 n nátriumhidroxid-oldat 9,0 pH-ra való beállításához szükséges mennyiség desztillált vízzel 55 kiegészítve 150,0 mg 3,0 ml-re Előállítás: 60 65 A hatóanyagot vízben szuszpendáljuk, és nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával feloldjuk. Az oldatot beállítjuk 9 pH-ra, és feltöltjük- a megadott térfogatra. Sterilszűrés; membránszűrővel; Töltés: 3 ml-es ampullákba; " Sterilizálás: 20 percig 120°-on. 11