161218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 67-694 antibiotikum és gyógyászati célra alkalmas funkciós származékai előállítására
161218 15 16 frakciókból kapott maradékot, amelyeknek Rf értéke 0,4—0,5, acetonban oldjuk, majd petroléterhez adjuk. Az ekkor keletkező csapadékot szűréssel vagy centrifugálással elválasztjuk, és eldobjuk, míg a szüredéket vagy a centrifugából kikerülő folyadékot szárazra pároljuk. A maradék a 67—694 antibiotikum, amely az előbb ismertetett vizsgálati módszerrel 1000 //g/mg aktivitást ad. A 67—694 antibiotikum elkülönítésének és tisztításának egy másik módszere abban áll, hogy a fermentlé vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel való extrakciójával kapott első kivonatot bepároljuk, a maradékot alkalmas oldószerben oldjuk, és kromatografáljuk. Az antibiotikumot tartalmazó frakciókat ezután a fent ismertetett módszerrel kezelve a tiszta antibiotikumhoz jutunk. A 67—694 antibiotikum megfelelő származékának, például észterének vagy sójának előállítása és e származék elkülönítése és tovább tisztítása útján is tisztítható. Ha a szabad antibiotikumra van szükség, azt a származékból újból fel kell szabadítani. Alkalmas sók például a sósavval, kénsavval, foszforsavval, ecetsavval vagy 5 borostyánkősavval alkotott sók. Alkalmas észterek, például az acetátok, butiratok, oktanoátok, benzoátok és szukcinátok szintén felhasználhatók. Ezek az észterek a megfelelő savanhidridekkel vagy savkloridokkal való reagálta-10 tással készülhetnek. Az 1000 ^g/mg aktivitású 67—694 antibiotikumnak a következő kémiai és fizikai sajátságait állapítottuk meg: 15 A) Kromatográfiai Rs -értékek A 67—694 antibiotikum Rf értékei különféle oldószerekben és a S. lutea-val szemben a 4. táblázatban láthatók. Ezeket az értékeket vé-20 konyréteg-kromatográfiával határoztuk meg 250 ix vastag kovasavgél lemezeken, amelyben agáron S. lutea-t tenyésztettünk. 4. táblázat Oldószer (térfogatrészekben) Az S. lutea-val szembeni inhibitálási zóna Rf értékei kloroform : metanol : 17%-os ammóniaoldat 2:1:1 butanol : ecetsav : víz 3:1:1 0,98 0,37 kloroform : metanol 4 : 1 0,45 kloroform : metanol 3 : 2 0,48 B) Kémiai és fizikai adatok 1. Elemanalízis szén hidrogén nitrogén oxigén (különbség) 2. Tapasztalati képlet: 3. Molekulasúly: 4. Optikai forgatás: 5. Olvadáspont: 6. P K a : 7. Semlegesítési egyenérték: 8. Ultraibolya adszorpció metanolban: talált értékek 63,18 8,86 2,29 25,67 •c-F/o C3iH51 N09-re számított értékek 64,00 8,84 2,41 24,75 C31H51NO9 581 (tömegspektrométérrel meghatározva) [a]25 = —33,4° (0,3% etanolban) 110—114 °C 8,7 599 = 238 (240 nvt-nál) 8
