161209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoindolo [1,2-b]-benzotiazol-11(4bH)-on-5- oxid és származékai előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XII. 21. (SU—582) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1969. XII. 31. (889,683) Közzététel napja: 1972. február 28. Megjelent: 1973. VI. 30. 161209 Nemzetközi oszt.: C 07 d 99/10 \ h Feltalálók: HOEHN Hans vegyész Tegernheim, SCHULZE Ernst vegyész, Regensburg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. R. SQUIBB AND SONS, INC. oég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás izoindolo[l,2-b]benzotiazol-ll(4bH)on-5-oxid és származékai előállítására A találmány tárgya eljárás az I képletű új izoindolo [1,2-b] benzotiazol-1 l(4bH)on-5-oxid és származékai előállítására. Ebben a képletben Rí előnyösen hidrogénatomot, továbbá kevés szénatomos alkilcsoportot vagy fenil-(kevés szénatomos)-alkilcsoportot és R2 hidrogénatomot, kevés szénatomos alkoxicsoportot vagy trihalogénmetilcsoportot, előnyösen trifluormetilcsoportot jelent. A kevés szénatomos alkilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutilcsoport stb., előnyösen metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport. A fenil-(kevés szénatomos)-alkilcsoport ugyanezeket a csoportokat tartalmazza. Előnyös a benzilcsoport. A kevés szénatomos alkoxicsoport például metoxi-, etoxi-, propoxicsoport. A találmány felöleli mind a négy halogénatomot, de a klór- és brómatom, különösen a klóratom előnyös. A találmány szerint az I képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II képletű izoindolofl,2-b]benzotiazol-ll(4bH)ont — ebben a képletben Rt és R 2 a fenti jelentésűek — oxidálunk, például 15 és 50 °C között nátrium- vagy káliummetaperjodáttal reagáltatunk. A II képletű kiindulási vegyületek előállítására egy III képletű o-aminotiofenolt egy IV képletű o-acilbenzoesav származékkal reagáltatunk. Ezekben a képletekben Rí és R2 a fenti jelentésűek. A reakciót úgy hajthatjuk végre, hogy a vegyületeket oldószerben vagy oldószer nélkül 130 —150 °C-on néhány óráig melegítjük. Oldószerként xilolt és a halogénezett benzolszármazéko-3 kat és a vízzel biher vagy terner rendszert alkotó oldószerkeverékeket használhatunk. A találmány szerinti új vegyületeknek gyulladáscsökkentő hatásuk van, és gyulladás elleni 10 szerként használhatók. Például csökkentik a helyi gyulladásos, például ödémás természetű vagy kötőszövet-burjánzásból eredő állapotot állatokon, például patkányokon, kutyákon, ha naponta perorálisan 5—i50 mg/kg testsúly adagban adjuk 15 egyszerre, vagy 2—4 részletben, mint ezt a patkányokon végzett karragénnel kiváltott ödémás próbák bizonyítják. A vegyület gyógyszerkészítményekben, például 20 tablettákban, kapszulákban, oldatokban vagy szuszpenziókban adható legfeljebb 300 mg I képletű vegyületet tartalmazó adagban, amelyeket ismert módon fiziológiailag elviselhető hígító-és hordozóanyagokkal készítünk ki. Ezenkívül 25 ugyanilyen adagban beadva analgetikus és immunoszupresszív tulajdonságai vannak. A következő példák szemléitetika találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-30 fokban adjuk meg. 161209
