161187. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 alfa-hidroxi- 11 béta-metil-19-norpregn-4-én-3,20-dionok és származékaik előállítására

161187 13 9. példa ! 7a-Acetoxi-6a,l lß-dimetil-19-norpregn-4-én•3,20-dion 5 1 rész na-acetoxi-ll/J-metil-e-metilén-lSÍ-nor:>regn-4-én-3,20-dionnak és 2,4 rész ciklohexénlek 40 rész etanollal készült oldatát visszafoyató hűtő alatt keverés közben 3 óra hosszat ),2 rész 5%-os palládium-aktívszén katalizátor 10 elenlétében forraljuk. Ezután a katalizátort kiízűrjük, a szüredékhez 1,2 rész tömény sósavat idunk, majd csökkentett nyomás alatt bepároluk, és vízzel hígítjuk. A terméket vizes metaíolból kikristályosítva 17a-acetoxi-6a,llyS-dime- 15 il-19-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk. Ez a térnék azonos a 7. példa szerint készült termékkel. 14 10. példa 20 ! 7a-Acetoxi-6,11 ß-dimetü-19-norpregna-4,6-di\n-3,20-dion 10 rész 17a-acetoxi-ll/?-metil-6-metilén-19- 25 •norpregn-4-én-3,20-dion, 5 rész nátriumacetát, .,5 rész 5%-os palládium-aktívszén katalizátor is 120 rész etanol keverékét visszafolyató hűtő ilatt az izomerizáció befejeztéig, kb. 20 óra íosszat keverjük. A katalizátort eltávolítjuk, és 30 t vízzel való hígítás után kapott terméket didórmetán és metanol elegyéből kikristályosítva .7a-acetoxi-6,ll/?-dimetil-19-norpregna-4,6-di>n-3,20-diont kapunk. Infravörös maximumai doroformban 5,78, 5,83, 6,01, 6,22 és 6,28 mik- 35 •ónnál vannak. 11. példa !7a-Acetoxi-6a-klor-llß-metil-19-norpregn-4-•én-3,20-dion 5 rész 17a-acetoxi-3-metoxi-ll/?-metil-19-nor?regna-3,5-dién-20-on, 3 rész vízmentes nátriimacetát, 80 rész aceton és 32 rész víz 0—5°-ra lűtött keverékét 6,4 rész N-klórszukcinimiddel hs 2 rész jégecettel kezeljük. A keveréket )—5°-on 30 percig keverjük, 300 rész vízzel hígítjuk, és hűtőszekrényben éjjelen át állni hagyuk. A keletkezett csapadékot szűrőre visszük, /ízzel mossuk, vákuumban megszárítjuk, és aceionból átkristályosítjuk. Így 17a-acetoxi-6/?•klór-ll/?-metil-19-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk. Száraz hidrogénkloridgázt lassú ütemben be/ezetünk 3 rész így készült vegyületnek 50 rész íégecettel készült szuszpenziójába, miközben a íőmérsékletet 10° alatt tartjuk. Egy óra múlva i keveréket 35 rész káliumaoetátnak 100 rész /ízzel készült oldatába öntjük, és lehűtjük. A isapadékot szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk, és aceton és hexán elegyéből itkristályosítva 17a-acetoxi-6a-klőr-ll/?-metil•19-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk. Infravö-40 45 rös maximumai kloroformos oldatban kb. 5,76, 5,82, 5,94 és 6,18 mikronnál vannak. 12. példa 17a-Acetoxi~6-klor-llß-metil-19-norpregna~4,6--dién-3,20-dion 2,5 rész 17a-acetoxi-ll/?-metil-19-norpregna-4,6-dién-3,20-dionnak kb. 200 rész metilénkloriddal készült oldatát 125 térfogatrész 5%-os éteres monoperftálsavoldattal kezeljük, és a keveréket szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az oldatot 5%-os vizes nátriumkarbonátoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és a kristályosodás megindulásáig koncentráljuk. Lehűtés után a csapadékot szűréssel elválasztjuk, és levegőn megszárítjuk. Kovasavgélen kromatograf alva 17<x-acetoxi-l l/?-metil-6a,7a-oxido-l 9 --norpregn-4-én-3,20-diont kapunk. Két rész így kapott 6ct,7a-oxido-vegyületnek 105 rész ecetsavval készült oldatát 6 rész tömény sósavval kezeljük, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 6 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a terméket vízzel kicsapva, szűréssel elválasztva, és aceton és hexán elegyéből átkristályosítva 17a-acetoxi-6-klór-l 1 ß-metil-19-norpregna-4,6-dién-3,20-diont kapunk. Infravörös maximumai kloroformos oldatban kb. 5,78, 5,83, 6,02, 6,23 és 6,30 mikronnál vannak A hozam 34%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 17a-hidroxi-ll/?-metil-19-norpregn-4-én-3,20-dionok és származékaik előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot vagy olyan alkanoilcsoportot jelent, amelynek az alkilrészlege 1—6 szénatomos; R' 1—7 szénatomos alkilcsoportot, X két hidrogénatomot vagy metiléncsoportot és Y hidrogén- vagy klóratomot vagy metilcsoportot jelent, és a pontozott vonal egy estleges 50 6(7) kettőskötést jelez — azzal jellemezve, hogy a) IA általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R', X és Y a fenti 55 jelentésűek, és a pontozott vonal egy esetleges 6(7) kettőskötést jelez — a megfelelő szerkezetű 17a-hidroxi-vegyületet acilezzük, vagy b) IB általános képletű vegyületek előállítá-60 sara — ebben a képletben R és R' a fenti jelentésűek — III általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R és R' a fenti jelentésűek — erős savval hidrolizálunk, vagy 65 c) IC általános képletű vegyületek előállítá-