161182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-5-fenil-2H-indeno [1,2-c] -pridinek előállítására

161182 11 A címben megnevezett izomer a következőképpen választható ki: A fenti keverékből 26,3 g-ot 13,8 g benzolszulfonsavval 78 ml etanolban oldunk, az oldathoz 78 ml étert adunk, mire egy 110—120° olvadáspontú benzolszulfonát kristályosodik ki. Ezt éter és 1 n nátronlúg között megosztjuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd teljesen bepároljuk. Az olajos maradékot n-hexánnal felvesszük, amikor is lehűlés után a címben megnevezett vegyület 103—105° olvadáspontú tiszta izomerként kikristályosodik. 12 7. példa (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-2--izopropil-7-metil-5-p-tolil-2H-indeno[l,2-c]pi-5 ridin 5,6 g (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-7-metil-5-p-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridinnek és 4,3 g nátriumkarbonátnak 40 ml dimetil 10 formamiddal készült szuszpenziójához szobahö mérsékleten hozzácsepegtetjük 2,5 g izopropil bromidnak 20 ml dimetilformamiddal készül oldatát. Ezután a 6. példában leírt módon já runk el. A címben megnevezett termék acetonit 15 rilből átkristályosítva 94—95°-on olvad. 5. példa (4aRS,5SR,9bRS)-7-Fluor-5-p-fluorfenil-l,3,-4,4a,5,9b-hexahidro-2-m,etil-2H-indeno[l,2-c]piridin A címben megnevezett vegyület előállítására a 4. példában leírt módon járunk el. A 110-120° olvadáspontú benzolszulfonát elválasztása után a szüredéket csökkentett nyomáson teljesen bepároljuk. Az olajos maradékot éter és 1 n nátronlúg között elosztjuk, majd az éteres kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, és teljesen bepároljuk. A visszamaradt 14 g olajos bázist 4,5 g maleinsavval 35 ml etanolban oldjuk; az oldatot lehűtve 163-185° olvadáspontú hidrogénmaleinát kristályosodik ki. Ezt kloroform és 1 n nátronlúg között megosztjuk, a kloroformos kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot 90%-os alkohollal felvesszük; az oldatból lehűtéskor a címben megnevezett vegyület izomermentesen kristályosodik ki 120° olvadásponttal. 6. példa (4aRS,5SR,9bSR)-2-Etil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-7-metil-5-p-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridin 5,6 g (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-7-metil-5-p-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridmnek és 4,3 g nátriumkarbonátnak 40 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten 20 ml dimetilformamidban oldott 2,2 g etilbromidot csepegtetünk. Ezután a reakeiókeveréket 130°-os olajfürdőben 90 percig melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 200 ml nátriumkloridoldatba öntjük. A vizes fázist 3 ízben 100—100 ml dietiléterrel kirázzuk, az éteres kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, csontszénnel derítjük, és csökkentett nyomáson teljesen bepároljuk. A kristályos maradékot forró acetonitrilben oldjuk. Az oldatból lehűléskor a címben megnevezett vegyület kristályosodik ki 97-99° olvadásponttal. 8. példa (4aRS,5SR,9bSR)-2-Allil-l,3,4,4a,5,9b-hexa-20 hidro-7-metil-5-p-tolil-2H-indenoll,2-c]piridin 11,2 g (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a5,9b-hexahidro-7-metil-5-p-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridinnek és 8,5 g nátriumkarbonátnak 80 ml dimetil 25 formamiddal készült szuszpenziójához szobahŐ mérsékleten hozzácsepegtetjük 4,8 g allilbro midnak 40 ml dimetilformamiddal készült olda tát. Ezután a reakciókeveréket 2 óra hossza visszafolyatás közben forraljuk, majd a 6. pél 30 dában leírt módon feldolgozzuk. A címben meg nevezett termék olvadáspontja acetonitrilből át kristályosítva 103—105°. 35 9. példa (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-7--metil-2-(2-propinil)-5-p-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridin 40 5,6 g (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-7-metil-5-p-tolil-2H-indeno[l ,2-c]piridin- / nek és 4,3 g nátriumkarbonátnak 40 ml kloro formmal készült szuszpenziójába szobahőmér sékleten 2,4 g propargilbromidnak 20 ml kloro 45 formmal készült oldatát csepegtetjük. Ezután reakciókeveréket 4 óra hosszat visszafolyatásss forraljuk, majd lehűtjük, 100 ml kloroformmá hígítjuk, és 2 ízben 50—50 ml vízzel mossuk Magnéziumszulfáton való szárítás után az oldó 50 szert ledesztilláljuk, és az olajos maradékot ace tonitrilből kikristályosítjuk. Olvadáspontj 153-155°. 55 10. példa (4aRS,5SR,9bSR)-7-Klór-5-p-klórfenil-l,3,4,-4a,5,9b-hexahídro-2-izopropil-2H-indeno[l,2c]piridin 60 11,9 g (4aRS,5SR,9bSR)-7-klór-5-p-klórfenil -1,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2H-indeno[l ,2-c]piridinnek és 8,3 g nátriumkarbonátnak 75 ml dime tilformamiddal készült szuszpenziójához szoba hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 4,6 g izopro 65 pilbromidnak 35 ml dimetilformamiddal készül 6