161182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-5-fenil-2H-indeno [1,2-c] -pridinek előállítására
161182 23 klorid-pentán elegyből kristályosan kapott vegyület olvadáspontja 118-120°. b) 700 ml etanolban oldott 104 g 4-p-klórbenzoil-3-p-klórfenil-l-metilpiperidinhez 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 22 g nátriumbórhidridnek és 3,5 g nátriumhidroxidnak 70 ml vízzel készült oldatát olyan ütemben, hogy a keverék hőmérséklete ne emelkedjék a 40° fölé. A reakciókeveréket 2 órán át 40°-on, majd 3 órán át 70°-on keverjük, és 100 ml metanolt hozzácsepegtetve még 30 percig 70°-on tartjuk. Ezután a reakciókeveréket csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, és a maradékot 1000 ml víz és 1000 ml metilénklorid között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist még 2 ízben 500—500 ml metilénkloriddal kirázzuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a nyers 4--(p-klór-a-hidroxibenzil)-3-p-klórfenil-l-metilpiperidinből álló olajos maradékot acetonból kikristályosítjuk. A termék olvadáspontja 140— 142°. A 42. példában leírt módon állíthatók elő a következő vegyületek is (43. és 44. példa): 24 Példa Rí R2 R3 Olvadáspont Példához 43. metil metil 4-metil 120-123° 3. 44. metil fluor 4-fluor 133-135° 4. és 5. A 6—9. példa kiindulási anyagának előállítását a 26. példa, a 11—14. példákét a 28. példa, a 10. példáét a 27. példa és a 15. példáét a 29. példa ismerteti. 4 5. példa l,3,4,9b-Tetrahidro-2,7-dimetü-5-m-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridin (a 36. példához) a) 1,39 g apró darabokra vágott lítiumhuzalhoz 100 ml száraz dietiléterben 5 perc alatt nitrogénatmoszférában 100 ml dietiléterben oldott 17,1 g 3-bróm-toluolt csepegtetünk. Ezután a reakciókeveréket 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd —70°-ra hűtjük, és 15 perc alatt hozzáadjuk 10,8 g l,3,4,9b-tetrahidro-2,7--dimetil-2H-indeno[l,2-c]piridin-5-(4aH)-onnak 100 ml dietiléterrel készült oldatát. Azután a reakciókeveréket 0°-ra hagyjuk melegedni, majd 500 g jég és víz keverékére öntjük, a vizes fázist 2000 ml kloroformmal extraháljuk, a kivonatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd csökkentett nyomáson csaknem teljesen bepároljuk. 300 ml dietilétert hozzáadva az l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,7-dimetil-5-m-tolil-5(2H)-indeno,[l,2-c]piridinol kristályosodik ki, 180-182° olvadásponttal. b) 50 g l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,7-dimetil-5--m-tolil-5(2H)-indeno[l,2-c]piridinolt 400 ml 2,5 n metanolos hidrogénkloridban 1 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután az oldatot csökkentett nyomáson teljesen bepároljuk, és a kristályos maradékot, az l,3,4,9b-tetrahidro-2,7-dimetil-5-m-tolil-2H-indeno[l,2-c]piridin-5 -hidrokloridot alkohol-dietiléter-elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 230-235°. A 45. példában leírt módon állíthatók elő a következő vegyületek is (46. és 47. példa): 10 20 Példa Rí R2 R3 Olvadáspont Példához 46. metil metil 4-metil hidroklorid: 243-245°(bomlik) 37. 15 47. metil metil 4-metoxi hidroklorid: 232-235°(bomlik) 38. 4 8. példa (4aRS,5RS,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-2--metil-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin (a 41. példához) 25 200 ml jégecetben oldott 30 g l,3,4,9b-tétrahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno[l ,2-c]piridint 20 órán át, 40°-on platinaoxid katalizátor jelenlétében 5 att kezdeti nyomású hidrogénnel rázunk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldatot vá-30 kuumban bepároljuk, a maradékot híg nátronlúg és metilénklorid között megosztjuk, majd a metilénkloridos oldatot magnéziumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradó bázist izopropanolban oldjuk, és éteres hidro-35 génkloridot adunk hozzá, mire a (4aRS,5RS,-9bRS)-l ,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-5-f enil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidroklorid kikristályosodik. Izopropanolban való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 270—272° (bomlik). 40 4 9. példa (4aRS,5RS,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-2--metil-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin (a 41. pél-45 dához) 100 ml metanolban feloldunk 20 g 1,3,4,9b-tetrahidro-2-metil-5-fenü-2H-indeno[l,2-c]piridint és 8,0 g maionsavat, az oldatot 2 órán át 50 visszafolyatás közben forraljuk, majd 0°-ra hűtjük, mire az l,3,4,5-tetrahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrogénmalonát kikristályosodik. Metanolban való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 163—165° (bomlik). 55 100 ml jégecetben feloldunk 10 g 1,3,4,5-tetrahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrogénmalonátot, és az oldatot 0,5 g platinaoxid jelenlétében hidrogénnel atmoszférikus nyomáson rázzuk. A számított hidrogénmennyi-60 ség felvétele után (kb. 24 óra) a reakciókeveréket a 48. példában leírt módon feldolgozzuk Így (4aRS,5RS.9bRS)-l ,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrokloridot kapunk 270—272° olvadásponttal (bom«5 lik). 12
