161182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-5-fenil-2H-indeno [1,2-c] -pridinek előállítására

25 161182 26 5 0. példa (4aRS,5RS,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-2-metil~5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin (a 41. pillához) 70 ml száraz éterben és 150 ml folyékony amnóniában feloldunk 5,0 g (4aRS,5SR,9bSR)l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-5-fenil-5(2H)indeno[l,2-c]piridinolt, és az oldathoz 1 óra ilatt kis adagokban 3,6 g nátriumot adunk, miközben a hőmérsékletet kb. —35°-on tartjuk. A •eakciókeveréket ezután még 3 órán át további íűtés nélkül keverjük, majd jeget adunk hozzá, íz éteres fázist elválasztjuk, nátriumkloridoldatal mossuk, majd magnéziumszulfáton megszárítva bepároljuk. A visszamaradó olaj a (4aRS,iRS,9bRS)- és (4aRS,5SR,9bRS) izomer vegyületek keveréke, és az első vegyület van beníe túlsúlyban. Az olajat izopropanolban oldjuk, is éteres hidrogénkloriddal átalakítjuk hidrodoridjává. Izopropanolból átkristályosítva a iszta (4aRS,5RS,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrodoridot kapjuk, 270-272° (bomlik) olvadáspontal. 5 1. példa 4-p-Klórbenzilidén-3-p-klórfenil-l-metil-pipeidin (a 21. és 22. példahoz) 30 g 4-(p-klór-a-hidroxibenzil)-3-p-klórfenil•1-metilpiperidint (előállítását lásd a 42. példáján) 180 g 90%-os metánszulfonsavban 15 perien át 100°-os olajfürdőben melegítünk. Szobaíőmérsékletre való lehűtés után a reakciókeve•éket jégre öntjük, 5 n nátronlúggal meglúgosítjuk és 3 ízben 400—400 ml dietiléterrel kirázsuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfáton negszárítjuk, majd az oldószert teljesen ledeszilláljuk, és az olajos maradékhoz számított nennyiségű fumársavat adunk. Lehűtés után a :ímben megnevezett vegyület hidrogénfuma•átja kristályosodik ki 190—191° olvadásponttal. A eiklizáláshoz használt bázist a hidrogénfumarát dietiléter és 2 n nátronlúg közötti megísztásával kapjuk. 5 2. példa C4aRS,5SR,9bRS)-2-Acetü-7-klór-5-p-klórfeiü-1,3,4,4&,5,9b-hexahidro-2H-indeno[l ,2-c]piriiin (a 23. példához) 40 ml piridinhez 6,4 g (4aRS,5SR,9bRS)-7--klór-5-p-klórfenil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2H•indeno[l,2-c]piridint adunk (előállítását lásd a 18. példában), majd jeges hűtés közben 2,2 g scetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. A reakáókeveréket 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson teljesen bepároljuk. A maradékot 50 ml kloroformmal felvesszük, 2 n sósavval és vízzel mossuk, magnériumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson teljesen bepároljuk. A címben megnevezett vegyület színtelen olajként marad vissza, 5 3. példa 5 (4aRS,5SR,9bRS)-7-Klór-5-p-klórfenil-l,3,4,-4a,5,9b-hexahidro-2(2H)-indeno[l,2-c]piridinkarbonsav-etilészter (a 24. példához) 10 300 ml benzolban feloldunk 48,5 g 122-125° olvadáspontú (4aRS,5SR,9bRS)-7-klór-5-p-klórfenil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-2H-indeno[l,2-c]piridint (előállítását lásd a 2. példában), majd az oldathoz szobahőmérsékleten, 15 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 63,5 g klórhangyasavetilészternek 80 ml benzollal készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket 4 órán át viszszafolyatás közben melegítjük, majd 20°-ra hűtjük, 2 n sósavval és vízzel mossuk, és a benzo-20 los fázist nátriumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva a címben megnevezett vegyületet kapjuk színtelen olajként. 25 5 4. p é 1 d a (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-2--metüS-fenil^H-indenoll^-cJpiridin (a 25. példához) 30 A 3. példában leírt módon járunk el. A termék olvadáspontja 83°. 5 5. p éld a 35 (4aRS,5SR,9bSR)-2-Benzil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin (a 30. példához) 40 A 3. példában leírt módon járunk el. A termék olvadáspontja 245—247°. 5 6. példa 45 (4aRS, 5SR, 9bRS)-2-Benzil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-benzü-5-p-klórfenü-2H-indeno(l,2-c) piridin (a 31. példához) A 6. példában leírt módon járunk el. A hidro-50 klorid olvadáspontja 245-250°. 5 7. példa (4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-2-55 -metil-5-fenil-2H-indeno(l,2-c)piridin (a 33. példához) 10 g (4aRS,5RS,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno(l ,2-c)piridint 60 (előállítását lásd a 48., 49. vagy 50. példában) 200 ml butanolban oldott 80 g káliumhidroxiddal 24 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakeiókeveréket a 16. példában leírt módon feldolgozzuk, és így a (4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4,4a,-65 5,9b-hexahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno-13