161182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hexahidro-5-fenil-2H-indeno [1,2-c] -pridinek előállítására
161182 21 rel kirázzuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert teljesen ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 40 ml etanolban oldjuk, és számított mennyiségű etanolos sősa-22 vat adunk hozzá, mire a címben megnevezett vegyület hidrokloridja válik ki 284° olvadásponttal (bomlik). A 34. példában leírt módon állíthatók elő a következő vegyületek is (35—39. példa): Példa RÍ R2 R3 Konfiguráció Olvadáspont Példához 35. metil metil hidrogén 4aRS,5RS,9bRS hidroklorid: 250-260° (bomlik) 16. 36. metil metil 3-metil 4aRS,5RS,9bRS hidroklorid: 230° (bomlik) 17. 37. metil metil 4-metil 4aRS,5RS,9bRS hidroklorid: 252° (bomlik) 18. 38. metil metil 4-metoxi 4aRS,5RS,9bRS 120-121° 19. 39. hidrogén hidrogén hidrogén 4aRS,5RS,9bRS hidroklorid: 230-232° (bomlik) 20. 4 0. példa -etoxikarbonil-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil(4aRS,5RS£bRS)-l,3y 4,4a > 5,9b-Hexáhidro-5--fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin (a 20. példához) 5,0 g (4aRS,5SR,9bSR)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-5(2H)-indeno[l ,2-c]piridinolnak 70 ml éterrel és 150 ml folyékony ammóniával készült oldatához —35°-on 1 óra alatt kis részletekben 3,6 g nátriumot adunk. Ezután á keveréket még 4 órán át további hűtés nélkül keverjük, jeget adunk hozzá, az éteres réteget elválasztjuk, majd nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és szárazra bepároljuk. A visszamaradó olajat golyós hűtőben 150° fürdőhőmérsékleten és 0,05 torr nyomáson ledesztilláljuk. A csaknem színtelen, viszkózus desztillátum (4aRS,5RS,9bRS)-l,3,4,-4a,5,9b-hexahidro-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin és (4aRS,5SR,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-5-f enil-2H-indeno[l ,2-c]piridin izomerek elegye. Az izomerek aránya NMR felvétel és gázkromatogram alapján 7:3. 41. példa (4aRS,5RS,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-Hexahidro-5--fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin (a 20. példához) 60 ml benzolban oldott 15 g klórhangyasavetilészterhez Va óra alatt 70—75°-on hozzácsepegtetjük 12 g (4aRS,5RS,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridinnek 120 ml száraz benzollal készült oldatát. A reakciókeveréket 2V2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, a kevés kivált (4aRS,5RS,9bRS)-l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-5-fenil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrokloridot kiszűrjük, és a szüredéket bepároljuk. A visszamaradó olajos, nyers (4aRS,5RS,9bRS)-2--2H-indeno[l,2-c]piridint 75 ml jégecet és 75 ml tömény sósav elegyével 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket 5 vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékot kevés izopropanolban oldjuk, és étert adunk hozzá, mire a címben megnevezett vegyület hidrokloridja kristályosodik ki. Ezt izopropanol-éter elegyben átkristályosítva bomlás közben 10 230-232°-on olvadó terméket kapunk. 4 2. példa 4-(p-klór-a-hidroxibenzíl)-3-p~klórfenil-l-15 ~metilpiperidin (az 1. és 2. példához) a) 73 g magnéziumra száraz tetrahidrofuránt rétegezünk, és a magnéziumot néhány jódkristállyal megmaratjuk. Ezután 574 g p-klórbróm-20 benzolnak 1200 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük hozzá, olyan ütemben, hogy a reakció folyamatos legyen. A reakciókeveréket ezután még IV2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, és a keletkezett Grig-25 nard-oldathoz forrás közben hozzáadjuk 169 g 1,2,3,6-tetrahidro-l-metilizonikotinsavetilésztemek 500 ml száraz tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezután a reakciókeveréket még IV4 óráig visszafolyatás közben forraljuk, majd 1Q°-30 ra hűtjük, és keverés közben 420 g ammóniumklorld, 1000 ml víz, 1000 g jég és 1000 ml metilénklorid keverékébe keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist még 3 ízben 500—500 ml metilénkloriddal kirázzuk. Az egye-35 sített szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk. A 4-p-klórbenzoil-3-p-klórfeml-l-metilpiperidin 0,06 40 torr nyomáson 220—230°-on megy át. A metilén-11
