161180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2H-indeno [1,2-c] piridinek előállítására

1611 7 ziumszulfáton megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítva l-(p-klórfenil)-l-(l-metil-l,2,3,6-tetrahidropiridil-4)-etán-1-olt kapunk. Olvadáspontja 181—183°. 5 2. példa l,3,4,9b~Tetrahidro-2,5,8-trimetil-2H-indeno[l,2~ -cjpiridin 10 g l-(p-tolil)-l-(l-metil-l,2,3,6-tetrahidropi- 10 ridil-4)-etán-l-ólnak 50 ml 47%-os hidrogénbromid-oldattal készült oldatát nitrogén alatt viszszafolyatás közben 6 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket 100 ml vízzel hígítva az 1,3,4, 9b-tetrahidro-2,5,8-trimetil-2H-indenotl,2-c]piri- 15 din-hidrobromid kikristályosodik. Vízből átkristályosítva 221-222°-on olvad bomlás közben. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: a) 25 g izonikotinsavhoz lassan hozzáadunk 20 80 ml tionilkloridot, a keveréket visszafolyatás közben 1/2 óra hosszat forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 230 ml toluollal felvesszük, és az oldathoz részletekben 100 g alumíniumkloridot adunk. Ezután visszafolya- 25 tás közben 6 óra hosszat forraljuk, lehűtjük, 500 ml jégre öntjük, és annyi 20%-os sósavat adunk hozzá (kb. 200 ml), hogy víztiszta oldat keletkezzék. Ezt 50%-os kálilúggal erősen meglúgosítjuk (kb. 12 pH), és kloroformmal többször 30 extraháljuk. Magnéziumszulfáton való szárítás után bepároljuk, és a visszamaradt 4-(p-tolil)-piridint benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 95—97°. b) 4,8 g magnéziumforgácsból és 24,4 g me- 35 tiljodidból 200 ml éterrel készült metilmagnéziumjodid-oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 19,7 g 4-(p-tolil)-piridinnek 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A szuszpenziót még 17 óra hosszat 40 keverjük, majd belekeverjük 150 ml 10%-os ammóniumklorid-oldatba. Ezt kloroformmal többször extraháljuk, a kivonatokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt l-(p-tolil)-l-(piridil-4)-etán-l-olt 45 vízmentes etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 173—175°. c) 13,4 g metiljodidnak 180 ml metanollal készült oldatához jéggel való hűtés közben részletenként hozzáadunk 5,0 g l-(p-tolil)-l-(piridil- 50 -4)-etán-l-olt. A reakciókeveréket még 4 óra hosszat 55°-on keverjük, vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékot 80 ml metanollal felvesszük, és részletekben hozzáadunk 8,2 g nátriumbórhidridet, ügyelve, hogy a hőmérséklet 55 ne emelkedjék 50° fölé. Ezután szobahőmérsékleten még 17 óra hosszat keverjük, majd vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük, és az oldatot kloroformmal többször extraháljuk. A szerves fázisnak magné- 60 ziumszulfáton való megszárítása után az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot acetonból átkristályosítva l-(p-tolil)-l-(l-metil-l,2,3,6-tetrahidropiridil-4)-etán-l-olt kapunk. Olvadáspontja 150—151°. 65 8 3. példa l,3,4,9b-Tetrahidro-5-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin 21 g l,3,4,9b-tetrahidro-2,5-dimetil-2H-indeno[1,2-c] piridinnek 90 ml száraz benzollal készült oldatához keverés közben hozzácsepegtetünk 68,8 g klórhangyasav-etilésztert. Ezután 4 óra hosszat forraljuk, majd a szobahőmérsékletre hűlt oldatot 2 ízben vízzel és 1 ízben 2 n sósavval extraháljuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban ledesztillálva tiszta 2-etoxikarbonil-l,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-2H-indeno[l,2-c]piridint kapunk. Forráspontja 0,02 torr nyomáson 143—145°. 117 g 2-etoxikarbonil-l,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-2H-indeno[l,2-c]piridinnek 120 ml n-butanoüal készült oldatához 12 g szilárd káliumhidroxidot adunk, és 3 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket rotációs bepárlóban bepároljuk, a maradékot vízzel felvesszük, és az oldatot kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos kivonatokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd bepároljuk. A kapott nyersbázisnak a hidrokloriddá való átalakítására a bepárlási maradékot etanolban oldjuk, és hozzáadjuk a számított mennyiségű etanolos sósavat. Az oldatot szárazra bepároljuk, és 2 ízben etanol és éter elegyéből átkristályosítva tiszta l,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrokloridot kapunk 182—184° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt l,3,4,9b-tetrahidro-2,5-dimetil-2H-indeno [1,2-c] piridin a következőképpen készül: a) 32,2 g l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2-metil-2H-indeno[l,2-c]piridin-5-onnak 300 ml száraz éterrel készült szuszpenziójához —30°-on keverés közben hozzácsepegtetünk 100 ml 4,4%-os éteres metillítiumoldatot. Ezután 3 óra hosszat :—20°-on keverjük a reakciókeveréket, majd jéggel való hűtés közben nitrogénatmoszférában hozzácsepegtetünk 90 ml 20%-os ammóniumklorid-oldatot, és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfáton megszárítjuk, leszűrjük, és a szűredéket szárazra bepároljuk. A kristályos nyers bepárlási maradékot kétszer diizopropiléterből átkristályosítva tiszta l,3,4,4a,5,9,b-hexahidro-2,5-dimetil-5-(2H)-indeno[l,2-c] piridinolt kapunk. Olvadáspontja 132—134°. b) 14 g l,3,4,4a,5,9b-hexahidro-2,5-dimetil-5-(2H)-indeno[l,2-c]piridinolnak 200 ml 5 n etanolos hidrogénklorid-oldattal készült oldatát 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot szárazra bepároljuk, és a maradékot izopropanolból kétszer átkristályosítva tiszta l,3,4,9b-tetrahidro-2,5-dimetil-2H-indeno[l,2-c]piridin-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 203—205° (bomlik). 4. p él d a l,3,4,9b-Tetrahidro-5-metü-2-propargü-2H-indeno[l,2-c]piridin 9,1 g l,3,4,9b-tetrahidro-5-metil-indeno[l,2-c]piridin (bázis, készül a hidrokloridnak kálium-4