161179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2(1H)-kinazolinonok előállítására

161179 19 20 7. példa 7-Dimetüamino-l -izopropil-4-fenü-2(l H)kinazolinon a) 4-Dimetilamino-2-nitrobenzonitril 89 g 4-klór-3-nitro-N,N-dimetilanilin és 48 g 5 rézcianid keverékét 450 ml dimetilacetamidban 6 óra hosszat visszafolyatás és keverés közben forraljuk. A reakció teljessé tételére további 24 g rézcianidot adunk hozzá, és a keveréket 3 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. A kapott ol- 10 datot lehűtjük, és lassan 5 liter jeges vízhez adjuk. A képződött szilárd csapadékot szűrőn elválasztjuk és megszárítjuk. A csapadékot 2 liter metilénkloridban és 200 ml metanolban 1 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forral- 15 juk, majd lehűtjük, és kovaföldön átszűrjük. A szűredéket vákuumban bepároljuk, és a maradékot 100 ml etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 4-dimetilamino-2-nitrobenzonitril olvadáspontja 182°. 20 b) 4-Dimetilamino-2-aminobenzonitril 30 g 4-dimetilamino-2-nitrobenzonitrilt 600 ml etanol, 60 ml dioxán és 80 ml tömény sósav elegyében visszafolyatás közben forralunk, miközben részletekben 30 g vasport adunk hozzá. Az 25 adagolás befejeztével a keveréket 1 óra hosszat visszafolyatással forraljuk, majd forrón kovaföldön átszűrjük, és a szűredéket vákuumban térfogata negyedére bepároljuk. A maradékot 500 ml jeges vízbe öntjük, és 2 n nátronlúggal meg- 30 lúgosítjuk. A vizes keveréket 2 ízben 200—200 ml metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 4-dimetilamino-2-aminobenzonit- 35 rilt kapunk. Olvadáspontja 110°. c) 4-Dimetilamino-2-izopropüaminobenzonitril 10 g 4-dimetilamino-2-aminobenzonitril, 200 mg rézpor, 35 ml izopropiljodid és 10,4 g víz- 40 mentes nátriumkarbonát keverékét 30 óra hoszszat visszafolyatással forraljuk. Ezután a keveréket lehűtjük, 100 ml dietiléterrel hígítjuk és leszűrjük. A szűredéket 100 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. Az ol- 45 dószert vákuumban ledesztillálva 4-dimetilamino-2-izopropilaminobenzonitril marad vissza nyers sárga olajként. A terméket oszlopkromatografálással kloroform eluálószerrel tisztítjuk. d) 4-Dim,etilümino-2-izopropilamínobenzo- 50 fenonimin 8,7 g 4-dimetilamino-2-izopropilaminobenzonitril 150 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 125 mmól fenillítiumnak 50:50 arányú dietiléterben- 55 zol eleggyel készült 0—5°-on tartott oldatához. A keveréket további 1 óráig keverjük, mialatt szobahőmérsékletre melegszik. Ezután a keveréket 500 ml jeges vízbe öntjük, és a szerves fázist elválasztjuk. Vízmentes nátriumszulfáttal 60 történő szárítás és vákuumban való bepárlás után 4-dimetilamino-2-izopropilaminobenzo-fenonimint kapunk nyers sárga olajként. e) 7-Dimetilamino-l-izopropü-4-}enil-2(lH)kinazolinon 65 diizopropilamino-l-izopropil-4-fenil-2(lH)-kinazolinont kapunk. 14 g nyers 4-dimetilamino-2-izopropilaminobenzofenonimin és 20 ml trietilamin 150 ml benzollal készült 10°-ra hűtött keverékéhez 52 ml 12%-os benzolos foszgénoldatot adunk. A kapott keveréket 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a fölös foszgén eltávolítására óvatosan vákuumban melegítjük. A keveréket 100 ml 2 n nátronlúggal mossuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 5:1 arányú dietiléter-metilénklorid elegyből átkristályosítva 7-dimetilamino-l -izopropil-4-f enil-2(lH)-kinazolinont kapunk. Olvadáspontja 181— 183°. 8. példa 6-(N-etil-N-izopropil)-amino-l-izopropü-4-fenil-2(lH)-kinazolinon 1 g 6-N-etilamino-l-izopropil-4-fenil-2(lH)-kinazolinon (a 4. példában leírt eljárás szerint készül), 1 g vízmentes nátriumkarbonát és 30 ml izopropil jodid keverékét 24 óra hosszat keverés közben visszafolyatással forraljuk. Ezután lehűtjük, és 100 ml éterrel hígítjuk. Szűrés után a szűredéket vákuumban bepároljuk, és a maradékot dietiléter és metilénklorid 10:1 arányú elegyéből átkristályosítva 6-(N-etil-N-izopropil)amino-l-izopropil-4-fenil-2(lH)-kinazolinont kapunk. Olvadáspontja 165°. 9. példa 7-Klőr-6-dimetilamino-l-izopropil-4-fenil-2(lH)-kinazolinon a) 2-Klór-5-ciano-4-nitro-N,N-dimetüanilin 19 g 2,5-diklór-4-nitro-N,N-dimetilanilin és 9,5 g rézcianid keverékét 110 ml dimetilacetamidban keverés és visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 1 liter jeges vízbe öntjük, és a kivált csapadékot leszűrjük. Ezt a csapadékot 500 ml metilénkloridban szuszpendáljuk, és 100 ml 10%os vizes ammóniaoldatot adunk hozzá. A két víztiszta fázist szétválasztjuk, és a vizes fázist 2 ízben 50—50 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos oldatokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítva 2-klór-5-ciano-4-nitro-N,N-dimetilanilint kapunk. Olvadáspontja 166—167°. b) 5-Klór-2-ciano-4-dimetilaminoanüin 9,3 g 2-klór-5-ciano-4.-nitro-N,N-dimetilanilint 120 ml etanol, 100 ml dioxán és 21,5 ml tömény sósav elegyében visszafolyatással forralunk, miközben részletekben 9,3 g vasport adunk hozzá. Az adagolás befejeztével a keveréket további 30 percig visszafolyatással forraljuk, majd forrón kovaföldön átszűrjük, és a szűredéket vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet és 100 ml metilénkloridot adunk, a vizes fázist 2 ízben 100—100 ml metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített szerves oldatokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfátcn megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot etanol-10