161179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2(1H)-kinazolinonok előállítására
13 ban az esetben, ha a XHIb általános képletű vegyületben R' 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent, katalitikus hidrogénezést is végezhetünk. Az s) pontban leírt eljárást az f) pontban leírt eljárással analóg módon hajtjuk végre. A t) pontban leírt eljárást célszerűen 80 és 150 C°, előnyösen 95 és 120 C° között, sav jelenlétében hajtjuk végre. Savként erős szervetlen savak, például kénsav vagy sósav, vagy szerves savak, például ecetsav, jöhetnek figyelembe, különösen előnyös az ecetsav. A vízlehasítást előnyösen vizes reakcióközegben végezzük és az oldhatóság javítására a víz mellett további oldószert, például etanolt is használhatunk. A t) pontban leírt eljárás végrehajtása ismeretes például a J. Chem. Soc. 1959, 3555 közleményből. Az u) pontban leírt eljárást iners szerves oldószerben —40 és +50 C°, előnyösen +15 és + 35 C° között, optimálisan szobahőmérsékleten (20 C°) hajtjuk végre. Az iners szerves oldószer egy nyílt szénláncú vagy ciklikus éter, mint a dietiléter, dimetoxietán, tetrahidrofurán vagy dioxán, illetve ezek elegye lehet. Különösen alkalmas egy ciklikus éter, például a tetrahidrofurán. A XVa és XXVIII általános képletű vegyületek mólaránya nem döntő, de előnyös a XVa általános képletű vegyületeket feleslegben, például 3:1—30:1, különösen 5:1—20:1 arányban alkalmazni. A reakcióhoz előnyösek a XVa általános képletű lítium-vegyületek. A reakcióidő 15 perc és 5 óra között van. A reakciót célszerűen vízmentes körülmények között hajtjuk végre, és a reakcióterméket ismeri módon, például a reakciókeverékhez víz hozzáadásával, hidrolizáljuk. I általános képletű vegyületeknek a v) pontban leírt redukciója például bórhidriddel, előnyösen egy alkálifémbórhidriddel, mint a nátriumbórhidrid, továbbá lítiumalumíniumhidriddel vagy Raney-nikkel, platina vagy palládium jelenlétében történő hidrogénezéssel hajtható végre. Ezt a redukciót célszerűen 0 és 80 C°, különösen 15 és 30 C° között, iners szerves oldószerben, például egy kevés szénatomos alkoholban, mint az etanol vagy a metanol, különösen az etanol, adott esetben további oldószerrel, mint a metilénklorid, kloroform vagy víz, végezzük. Ha az I általános képletű vegyületekben az R szubsztituens nitrocsoportot jelent, előfordulhat, Hogy az a találmány szerinti redukció során a kettőskötés hidrogénezésével egyidejűleg aminocsoporttá alakul. Ha azonban a nitrocsoportnak ez a redukálódása nem kívánatos, a redukálószereket és/vagy a redukciókörülményeket megfelelően kell megválasztani. Például alkálifémbórhidridek segítségével a kettőskötés a nitrocsoport megváltozása nélkül hidrogénezhető. Ellenben a lítiumalumíniumhidrid mind a nitrocsoportot, mind a kettőskötést redukálja; ugyanez az eset a katalitikus hidrogénezésnél is. Ha R' olyan telítetlen csoportot jelent, amelyet a gyűrűben levő kettőskötés redukálása során nem kívánunk redukálni, célszerű redukálószerként egy alkálifémbórhidridet használni. Az így elő-1179 14 állított XIII általános képletű vegyületeket a megfelelő reakciókeverékekből ismert módon választhatjuk ki, és tisztíthatjuk. A q) pontban leírt eljárásban kiindulási anyag-5 ként használt XXI általános képletű vegyületek vagy már ismertek, vagy ismert módon állíthatók elő. Nevezetesen a XXI általános képletű vegyületek előállítására XXIV általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R°3, R 4 és 10 R' a fenti jelentésűek — izociánsavval reagáltatunk, az izociánsavat in sítu állítjuk elő alkálifémizocianát és egy kevés szénatomos alifás karbonsav, például ecetsav reagáltatásával. A reakciót célszerűen 10 és 50 C° között, iners szer-15 ves oldószerben, például egy kevés szénatomos alifás karbonsavban, mint az ecetsav, végezzük, ezt a savat előnyös feleslegben alkalmazva. A XXI általános képletű vegyületek XXIV általános képletű vegyületekből nitrokarbamid-20 dal is előállíthatók. Ezt a reakciót 80 és 120 C° között iners szerves oldószerben, például egy kevés szénatomos alkoholban, mint az etanol, végezzük. A XXIV általános képletű vegyületek vagy 25 már ismertek, vagy ismert módon állíthatók elő. Célszerűen úgy jutunk a XXIV általános képletű vegyületekhez, hogy XXV általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R4 és R°3 a fenti jelentésű — először tozilezünk, majd 30 a terméket alkilezzük, illetve aliilezzük vagy propalgilezzük, végül a tozilcsoportot újból lehasítjuk. Ha olyan XXIV általános képletű vegyületet kívánunk előállítani, amelynek képletében R' elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, 35 és az elágazás az aminocsoport nitrogénatomjához kapcsolódó szénatomon van, például ha R' izopropilcsoportot jelent, a XXV általános képletű vegyületet közvetlenül a megfelelő alkilhalogeniddel reagáltathatjuk. 40 Azok a XHId általános képletű vegyületek, amelyek képletében R^ és P' hidrogénatomot jelentenek, és az s) pont szerinti eljárásban kiindulási vegyületként szerepelnek, az e) példában leírt eljárás szerint a megfelelő nitrovegyület 45 redukciójával állíthatók elő. A kiindulási anyagként használt nitrovegyületek úgy állíthatók elő, hogy megfelelő nitrofenilkarbamid-származékokat a q) pontban leírt módon reagáltatunk. A megfelelő nitrofenilkarbamid-származékokhoz a 50 XXI általános képletű vegyületek előállítására leírt eljárás szerint juthatunk. A t) pont szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt XXVI általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy XXVII általános 55 képletű vegyületeket — ebben a képletben R, R°1( R' és R" a fenti jelentésű — izociánsavval reagáltatunk. A XXVII általános képletű vegyületek izociánsavval való reakcióját vizes-savas közegben 0 és 60 80 C°, célszerűen 15 és 35 C° között végezzük. A XXI általános képletű vegyületek előállítására fent leírt eljárással analóg módon az izociánsavat ehhez a reakcióhoz in siíu állítjuk elő. A t) pont szerinti eljárással előállított XXVI 65 általános képletű vegyületeket célszerűen nem 7
