161179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2(1H)-kinazolinonok előállítására
11 alakja szerint először a megfelelő savhalogenidet a XX általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, majd a reakciókeverékhez hozzáadjuk a IV általános képletű vegyületet. A savhalogenideknek a XX általános képletű vegyületekkel való reak- 5 ciója exoterm, és célszerűen 10 és 30 C° között indítjuk meg. Magától értetődik, hogy a savhalogenidek nem tartalmaznak olyan szubsztituenst, illetve funkciós csoportot, amely a reakciót befolyásolhatja. Alkalmas savhalogenid az ace- 10 tilklorid és a benzoilklorid, különösen a benzoilklorid. Előnyben részesülnek azok a XX általános képletű vegyületek, amelyek a savhalogeníddel való reakció közben lehasítják az M'-kation halogénvegyületét. Ilyen elsősorban a nátrium- 15 vagy ammóniumizotiocianát, előnyösen az ammóniumizotiocianát. Alkalmas iners szerves oldószerek a kevés szénatomos ketonok és ciklikus éterek, különösen az aceton előnyös. A reakció a kívánt XII általános képletű vegyületek és a 20 nem ciklikus közbülső vegyületek keverékéhez vezethet, amikor is az utóbbi közbülső vegyületek alkotják a reakciótermék zömét. Ilyen esetben a reakciókeveréket magasabb hőmérsékleten, erős bázissal kell kezelni, hogy a nem cik- 25 likus közbülső vegyületek a kívánt XII általános képletű vegyületekké alakuljanak át. A közbülső vegyületeket erős bázissal, elsősorban alkálifémhidroxiddal, például nátrium- vagy káliumhidroxiddal, vizes közegben, azaz víz és egy 30 iners szerves oldószer, például egy ciklikus éter, mint a dioxán, elegyében 60 és 100 C° között kezelhetjük. Az (1) pont szerinti eljárás különösen olyan XII általános képletű vegyületek előállítására 35 alkalmas, amelyek képletében Y és/vagy Yj nem o-szubsztituens. A (2) pont szerinti eljárást célszerűen 50 és 150 C°, előnyösen 100 és 140 C° között végezzük. Mivel az izotiociánsav bomlékony, in situ kell 40 a reakcióhoz előállítani. E célból a XX általános képletű izotiociánsav sóját, például egy alkálifémsóját, mint a nátrium- vagy káliumsó, vagy előnyösen az ammóniumsóját savval, előnyösen egy kevés szénatomos karbonsavval, például 45 ecetsavval, kezeljük, amikor is a savat a reakció oldószerének is használhatjuk. Az így előállított XII általános képletű vegyületeket a megfelelő reakciókeverékekből ismert módon elválaszthatjuk, majd ismert módon tisz- 50 títhatjuk. Aj) pont szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt XIII általános képlet alá tartozó XlIIf, XHIa, XIIIc, XHIe és XHIg képletű vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: 55 q) XlIIf általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R' és R" a fenti jelentésűek, R°3 jelentése R^-ével azonos azzal a megkötéssel, hogy a benzolgyűrű 6- vagy 7-helyzetében van, R4 jelentése pedig R-ével azonos az- 60 zal a megkötéssel, hogy nem tartalmaz elágazó szénláncot, ha a benzolgyűrű 5- vagy 8-helyzetében van — XXI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R', R°3 és R 4 a fenti jelentésűek — vízmentes körülmények között 65 12 magasabb hőmérsékleten XXII általános képletű vegyületekkel — R" a fenti jelentésű — reagáltatunk, illetve r) XHIa képletű vegyületek előállítására •— ebben a képletben R, R' és R" a fenti jelentésűek — XHIb általános képletű vegyületeket-— R, R' és R" a fenti jelentésűek — redukálunk, illetve s) XIIIc általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R, R', R" és V a fenti jelentésű — XHId általános képletű vegyületeket — R2, R' és R" a fenti jelentésűek, és P' hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent azzal a megszorítással, hogy P' hidrogénatomot jelent, ha olyan XIIIc általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, amelyek képletében a V jelű csoportok egyike hidrogénatomot jelent, vagy a V jelű csoportok a nitrogénatommal együtt N-morfolinocsoportot alkotnak — VIII általános képletű vegyületekkel reagáltatunk, illetve t) XHIe általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R, R^, R' és R" a fenti jelentésű — XXVI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R, R^, R' és R" a fenti jelentésű — vízlehasítás közben ciklizálunk, illetve u) XlIIg általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben R, R°2 , R' és R" a fenti jelentésű — XXVIII általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R°2, R és R' a fenti jelentésűek — iners szerves oldószerben XVa általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben R" a fenti jelentésű, és Q' lítiumatomot vagy —MgX'" általános képletű csoportot jelent, (X'" klór- vagy brómatom) — reagáltatunk, majd a reakcióterméket hidrolizáljuk, illetve v) XIII általános képletű vegyületek előállítására I általános képletű vegyületeket iners szerves oldószerben redukálunk. A q) pont szerinti eljárást előnyösen 30 és 120 C°, optimálisan 50 és 100 C° között, katalizátorként és vízeltávolítőszerként is ható sav jelenlétében végezzük. Természetesen sem a XXI általános képletű vegyületekkel, sem a XXII általános képletű vegyületekkel nem reagáló savként aril- vagy alkilszulfonsavak, mint a benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav és metánszulfonsav, előnyösen p-toluolszulfonsav vagy metánszulfonsav, valamint trifluorecetsav, illetve vízmentes, etanolos hidrogénklorid-oldat jöhet számításba. A sav részaránya nem haladja meg a XXI általános képletű vegyületre számított mólegyenértéket, célszerűen a sav aránya 0,0005 és 0,5 mólegyenérték között legyen a XXI általános képletű vegyületre számítva. A reakciót vízmentes körülmények között iners szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, mint a benzol, kell végrehajtani. A reakcióidő 1—50 óra. A XHIb általános képetű vegyületeknek az r) pontban leírt redukálását az e) pontban közölt eljárással analóg módon hajthatjuk végre, redukálószerként fémet és savat alkalmazva, és ab-6
