161172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-dezoci-2l-(N'-metil-piperazino) -prednizolon előállítására
MAGYAR HiPKÖZTÁRSAgAG ORSZÁ60S TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY '-"Mi « • • >'" ,l " " •'«•"" Bejelentés napja; 197a. V. 13, Közzététel napja; 1972. IL 28, Megjelent: 1973. IV. 25. (Rí—389) 161172 Ntmgftközj osztály: C 07 c 173/10 Feltalálók: Dr. Tuba Zoltán oki. vegyész Komesz Zoltán ofeí, vegyészmérnök 38% 27% Bar DezsŐHé oki. vegyészmérnök 18% Dr, Görög Sándor okj, vegyész 11% sfl/„ Weitner Lászlóní? laboráns, 8% budapesti lakosok Tulajdonos: Richter (Jedeon Vegyészeti Oyár Rt. Budapest Eljárás 21"dezoxi-(N'-m©tiI-píperazino)-prednizolon előállítására Találmányunk tárgya új eljárás a% I. képletű §l^eaöKi»-21-(N'Hnetil^piparftgln0)»BredmjEolQri előállítására, A vegyület nem tesikus savakkal képzett savaddíeiós sói intravénásán injekeiós célra alkal*maahaté glueacortikoidok, melyek vériéses és se» bé.gg@ti sokk, anafila&iés sakk, akut allergia status asthmatikus állapotban stb. adhatok. Ugyan« csak alkalmazhatók orr*» fül«, vagy szemcsepp céljából történő kisserelésre, valamint előnyös felszívódási tulajdonságuk következtében kenőcs formájában is. Ismeretes, hegy a vígben gyakorlatilag oldha-. tatlan sgteraidsk vízoidékony származékainak terápiás szempontból igen nagy jelentőségük van, essért m utóbbi időben számos kísértet történt amk ©leállítására. Ismeretes az is, hogy est a fel' adatot a kortikositeraid sorban a J3QJ5JQ sz. magyar szabadalmi leírás szerinti eljárás a pred=nigelen, ill, hidrokorti^on 21-es szénatomján piperasineosoporttal helyettesített új vegyülitek előállításával a következő módon oldja meg: a Prednigalen gl4olu0lsgulfensavtsgterét, vagy a megfejelő ii-jád-*§zirmajékát tgtrahMrofuránban különböiő piperaán»s?ármaiékok feleslegével reagáltatják. A reakcióba« IÍ-dezoKÍ-21"(N5" -siubígtituélt-piperaiíineí-prednizQlon-sgárma' zékok keletkeznek, amelyeknek sói vízoldékonyak. A íenti vegyülitek köaül a klinikai gyakorlatban is jól bevált a 21^dezoici.-2MN'raetil-pipera.* zino)«predni!solon sósavval képzett mono és éi sayiddíeiós sója. A,bázis a következő módon állítható elő: a prednizelon 21~tozilészterét, vagy a Prednisolon 21*jódszármazékát tetrahidrofurán» ban, vagy a 150.850 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett egyéb, a reakció szempontjából közömbös oldószerben N^raetikpiperazin feleslegévei reagáltatják. A kívánt termék, a 21-=desos£Í"21<-(N'metil,rpiperazina)TMprednizalon» bázis a? alkalmazott oldószertől függően részben kiválik az oldatból vagy teljesen oldatban marad. A reakcióban képződő melléktermék, az N-metilpiperazin-toiuolszulíonsav sója, vagy hidro« jodidja az alkalmazott oldószertől függően ha» sonlóan viselkedik. Ezért a termék kinyerését, illetve a reakcióban képződő N^metikpiperazin sóitól történő elválasztását a reakeióelegy vízreöntósével, yagy az oldószer előzetes bepárlása után vizes szuszpendálássaj oldják meg, amely» n§k révén a termék kiválik az oldatból, a képződött melléktermék oldatba megy. A 150.35Q sz. magyar szabadalmi leírás szerinti eljárás több olyan, főleg a vizes feldolgozásból adódó hátránnyal jár, mely nagy anyagvesztesé» get és vizes oldatban való kiszerelésre alkalmak* lan minőségű végterméket eredményez, annak ellenére, hogy a 21TMdezoxi^21-(ff'metil-piperazino)T,prednizolan»bázist átkristályosítással tisztítják. 161172
