161158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dialkil-4,6-dihidro-8-fenil-pirazolo [4,3-e] 1,4 diazepin-1H-5-on-származékok előállítára

161158 11 12 (3) 5-benzoil-l-izoprqpil-3-metil-4-nitro-pirazol. 40 g l-izopropil-3-metil-4-nitro-pirazol-5-karbonsav és 39,2 g foszforpentaklorid elegyét 1 órán át 95^-100 G°-ra melegítjük, majd kb. 16 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután 200 ml benzollal hígítjuk és a benzolos oldatot 250 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet 15 percig erősen keverjük, majd a benzolos fázist elválasztjuk, néhányszor telített vizes nátriumklorid-oldattal és 10%-os vizes káliumkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként l-izopropil-3-metil-4-nitro-pirazol-5-karbonilkloridot kapunk, melyet desztillációval tisztítunk. Forráspontja 79—85 C°/0,3 Hgmm. Ezt a savklorid intermediert (30 g) 18 g porított vízmentes alumíniumkloriddal reagáltatjuk 235 ml benzolban a fenti (1) módszer szerint és így a kívánt 5-benzoil-l-izopropil-3-metil-4-nitropirazolt kapjuk, ennek forráspontja 148—153 C°/0,3 Hgmm. (4) Az 5-benzoil-3-etil-l-metil-4-nitro-pirazolt, melynek olvadáspontja etilacetát-petroléter elegyből végzett kristályosítás után 57—59 C°, a fenti (3) módszer szerint kapjuk a következő reakciókkal. 41 g 3-etil-l-metil-4-nitro-pirazol-5-karbonsavat 43 g foszforpentakloriddal reagáltatva 3-etil-l -metil-4-nitro-pirazol-5-karbonilkloridot kapunk, melynek forráspontja 94—97 C°/0,3 Hgmm. Ezt a savklorid intermediert (34 g) azután 21 g vízmentes alumíniumkloriddal reagáltatjuk 293 ml benzolban. (5) Az 5-benzoil-l,3-dietil-4-nitro-pirazolt, melynek olvadáspontja etilacetát-petroléter elegyből végzett kristályosítás után 63—65 C°, a fenti (3) módszer szerint kapjuk a következő reakciókkal. 31 g l,3-dietil-4-nitro-pirazol-5--karbonsavat 30,5 g foszforpentakloriddal reagáltatva 1,3-díetil-4-nitro-pirazol-5-karbonilkloridot kapunk, melynek forráspontja 112—115 C°/0,3 Hgmm. Ezt a savklorid intermediert (28 g) azután 17 g vízmentes alumíniumkloriddal reagáltatjuk 222 ml benzolban. D. 4-amino-5-aroil-pirazolok. (1) 4-amino-5-benzoil-l,3-dimetil-pirazol. 10,0 g 5-benzoil-l,3-dimetil-4-nitro-pirazol, 0,5 g Raney-nikkel és 100 ml metanol elegyét hidrogénlégkörben rázzuk 3,5 atm. (50 lbs./in.2

) kezdeti nyomáson, amíg az anyag 3 mól-ekvivalens hidrogént vesz fel. Ezután szűréssel eltávolítjuk a katalizátort és a szűredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. így olajos anyag formájában 4-amino-5-benzoil-l,3-dimetil-pirazolt kapunk, amely minden további tisztítás nélkül felhasználható. A hidroklorid-sót (o. p. 192 C°) úgy állítjuk elő, hogy a szabad bázis izopropilalkoholos oldatát feleslegben levő hidrogénkloriddal kezeljük, majd a kapott elegyhez étert adunk, lehűtjük és a kivált sót elkülönítjük. (2) A 4-amino~5-benzoil-l-etil-3-metil-pirazolt, amely olajos anyag és minden további tisztítás nélkül felhasználható, (hidroklorid-sójának monohidrátja 175—177 C°-on olvad) a fenti (1) módszer szerint 26 g 5-benzoil-l-etil-3-metil-4--nitro-pirazolnak 0,5 g Raney-nikkel jelenlétében 150 ml metanolban végzett hidrogénezésével kapjuk. 5 (3) A 4-amino-5-benzoil-l-izopropil-3-metil-pirazolt, amely olajos anyag és minden további tisztítás nélkül felhasználható, (hidroklorid-sójának olvadáspontja 203 C°, bomlás közben), a fenti (1) módszer szerint 20 g 5-benzoil-l-izopro-10 pil-3-metil-4-nitro-pirazolnak 5 g Raney-nikkel jelenlétében 125 ml metanolban és 125 ml tetrahidrofuránban végzett hidrogénezésével kapjuk. 15 (4) 4-amino-5-benzoil-3-etil-l-metil-pirazol. 56 g 5-benzoil-3-etil-l-metil-4-nitro-pirazol, 59,5 g vaspor, 380 ml 95%-os etanol és 152 ml víz keverésben tartott elegyéhez egyszerre hozzáadunk 4,9 ml tömény sósavat és a kapott reak-20 cióelégyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az elegyet diatoma-föld segítségével szűrjük és a szűredéket szárazra pároljuk. A maradékot éterrel hígítjuk,, 25 az éteres elegyet szűrjük és a szűredéket 1 n nátriumhidroxid-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, aktív szénnel kezeljük és szárazra pároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk és így 30 kapjuk a kívánt 4-amino-5-benzoil-3-etil-l-metil-pirazolt, melynek forráspontja 143—147 C°/ 0,3 Hgmm. (5) A 4-amino-5-benzoil-l,3-dietil-pirazolt, amely 156—205 C°/0,3—0,5 Hgmm forráspontú 35 olajos anyag (hidrokloridsójának olvadáspontja 170—173 C°), a fenti (1) módszer szerint 51,6 g 5-benzoil-l,3-dietil-4-nitro-pirazolnak 6 g Raneynikkel jelenlétében 450 ml tetrahidrofuránban 40 és 150 ml metanolban végzett hidrogénezésével kapjuk. (6) 4-amino-l-etil-3-metü-5-(a,a,a-trifluor-o-toluoil)-pirazol. 45 30 g l-etil-3-metil-4-nitro^pirazol-5-karbonsav, 20 g tionilklorid, 3,0 ml N,N-dimetilformamid és 200 ml toluol elegyét keverés közben 2 óra hoszszat 95 C°-ra melegítjük, majd lehűtjük és jeges vízbe öntjük. A vizes elegyet körülbelül 10 percig keverjük, majd a toluolos fázist elválasztjuk, 50 10%-os vizes káliumkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként l-etil-3--metil-4-nitro-pirazol-5-karbonilkloridot kapunk, amely további felhasználásra tisztítás nélkül alkalmas. 55 54,5 g fenti savkloridnak 50 ml acetpnnal készült, keverésben tartott és száraz, jeges fürdővel hűtött oldatához részletekben 50 ml 30%-os vizes ammónia-oldatot adunk és k kivált szilárd l-etil-3-metil-4-nitro-pirazol-5-karboxamidot el-60 különítjük, majd acetonitrilből kristályosítjuk^ o. p. 175—176 C°. Ebből a karboxamid intermedierből 60 g-ot és 350 ml foßzforoxikloridot 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forralunk és a kapott oldatot csökkentett nyomáson 65 bepároljuk. így maradékként 5-ciano-l-etil-3-6