161146. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazol-il-alkil-karbamátok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEI lm ím 9 Bejelentés napja: 1970. IX. 17. (ME—1274) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. IX. 18. (859 180) Közzététel napja: 1972. II. 28. Megjelent: 1973. I. 31. 161146 Nemzetközi osztály: C 07 d 49/36. Feltalálók: Kollonitsch János, Westfield, New Jersey, Sklarz William Arthur, Clark, New Jersey, Wildman George Thomas, Boston, Massachusetts, vegyészek, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co. Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás nitroimidazolil-alkil-karbamátok előállítására A találmány tárgya eljárás nitroimidazolil-vegyületek előállítására, melyek alkalmasak az egysejtű paraziták okozta betegségek gyógyítására. Az 5-nitro-imidazol-2-il-alkil-karbamátokat az ismert eljárások szerint kétlépéses szintézissel állították elő a megfelelő 2-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-5-nitro-imidazol-vegyületekből. A szintézis első lépésében a megfelelő 2-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-5-nitro-imidazol-vegyületet foszgénnel (155 224 sz. magyar szabadalmi leírás) vagy klórhangyasavészterrel (154 698 sz. magyar szabadalmi leírás 268 269 sz. osztrák szabadalmi leírás) reagáltatták, majd a kapott terméket folyékony ammóniával kezelték. Ez az utóbbi reakció — elsősorban a 154 698 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárásváltozat — igen hosszú időt vesz igénybe, és a reakciót rendkívül alacsony hőmérsékleten (—60 C°-on, illetve —35 C°-on) kell végrehajtani. Az ismert eljárások tehát az« 5-nitro-imidazol-2-il-karbamátok ipari méretű előállítására kevéssé alkalmasak. Eljárásunk egyszerű módszert ad l-metil-2--hidroxi-nalkil-5-nitro-imidazol átalakítására a megfelelő karbamáttá. A találmány szerinti eljárással az l-metil-5-nitro-imidazol-2-il-alkil-karbamátokat egy lépésben, az ismert eljárások hozamánál jobb hozammal állíthatjuk elő úgy, hogy l-metil-2-hidroxi-alkil-5-nitro-imídazolo-10 15 20 25 30 kat átészterező katalizátor jelenlétében alkilvagy fenil-karbamáttal reagáltatunk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek protozoon-fertőzéses betegségek, így a Trichomonás-fertőzés és a bél- és májgyulladás kórokozói, az utóbbi, elsősorban pulykákon előforduló betegség esetében a Histomonas meleagridis parazita véglény ellen fejtenek ki hatást. Az eljárás során az (I) általános képlettel jellemezhető vegyületet, ahol R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, reagáltatjuk a (III) általános képlettel jellemezhető vegyülettel, ahol R2 rövidszénláncú alkil- vagy aril-csoportot jelent, egy átészterező katalizátor jelenlétében, és így a megfelelő karbamátot állítjuk elő. A reagens R2SCONH2 is lehet, egy rövidszénláncú alkil- vagy aril-tiokarbamát, melylyel a megfelelő tiokarbamátot állítjuk elő. Az általános képletben R előnyösen hidrogénatomot, metil- vagy etil-csoportot, R2 pedig metil-, etil-, propil-, butil- vagy fenil-csoportot jelent. Átészterező katalizátorként a találmány szerint Ti(OR3 ) 4 általános képletű titanátokat vagy Zr(OR3)í általános képletű cirkonátokat használunk. A képletekben R3 1—6 szénatomszámú alkil-csoportot jelent. Alkalmas vegyület például a propil-cirkonát, n-butil-cirkonát, metil-cirkonát, propil-titanát, n-butil-titanát, metil-titanát és hasonlók. Ezek a katalizátorok ismertek a 161146
