161146. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazol-il-alkil-karbamátok előállítására
161146 gyakorlatban. Előállításuk megtalálható az irodalomban. I A katalizátor mennyisége az alkalmazott katalizátor tulajdonságaitól függően különböző. Jelen eljárásunkban a katalizátor mennyisége általában 0,1 és 8 súly % között változik az imidazol vegyületre vonatkoztatva. A reakció kivitelezéséhez az imidazolt összekeverjük 1—10 mól, célszerűen 3—8 mól karbamáttal és adott esetben oldószerrel, és a keveréket kb. 100—150 C°-ra melegítjük. Az oldószert mint segédeszközt alkalmazzuk a reakció hatásfokának megjavítására. Alkalmasak a közömbös szerves oldószerek, mint a toluol, benzol és hasonlók. A reagáló vegyületeket célszerűen az oldószerben keverjük össze. A kapott keveréket, amely tehát imidazolból, karbamátból és adott esetben egy oldószerből áll, erőteljesen keverjük, miközben a reagensekre vonatkoztatva 1—10 súly % katalizátort adunk hozzá és a reakcióelegyet 100—300 C°-ra melegítjük. A reakció lefutásának megkönnyítése érdekében a reakcióelegyből eltávolíthatjuk az illékony melléktermékeket, amit többféle módon tehetünk meg. Az egyik módszer szerint a reakcióelegyen egy közömbös gázt buborékoltatunk át lassú áramban, a másik eljárás szerint az oldószerrendszert a visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk, így távolítva el az illékony melléktermékeket. A reakció beindulása után 1—3 órával friss katalizátort adunk a reakcióelegyhez és a reakciót további 1—5 óráig folytatjuk. A végtermék elválasztása úgy történik, hogy a reakcióelegyhez olyan oldószert adunk, amelyben az anyag oldhatatlan. Adott esetben az oldószer víz. Amikor a reakcióelegyhez vizet adunk, a végtermék kristályos formában kiválik és könnyen elválasztható az anyalúgtól. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 1 -(1 -metil-5-nitro-imidazol-2-ü)-etil-karbamát. 19,9 g l-metil-2-hidroxi-metil-5-nitro-imidazolt és 30 g metil-karbamátot 100—110 C°-ra melegítve benzolban oldunk. Erős keverés közben hozzáadunk 0,5 g Ti(OC4 H 9 )4-t és a külső hőmérsékletet 130—140 C°-ra emeljük. A reakcióelegyet 90 percig melegítjük és közben lassú áramban nitrogént áramoltatunk át rajta. Ezután további 0,5 g Ti(OC4H9 ) 4 -t adunk hozzá és még 90 percig melegítjük. Az olvadékot 200 ml vízbe öntjük, ahol a végtermék kristályos csapadék formájában kiválik. A szuszpenziót jégfürdőben keverjük kb. 1 órát, majd leszűrjük és vízzel mossuk. További tisztítás izopropanolos átkristályosítással történhet. A kapott l-metil-5-nitro-imidazol-2-il-metil-karbamát • olvadáspontja 165—166 C°. Hozam: 75%. 10 15 20 25 2. példa 1-(1 •metiU5-nitro-imidazol-2-il)-etil-karbarnát. 21,3 g l-metil-2-(l-hidroxietil)-5-nitro-imidazolt és 45 g fenil-karbamátot olajfürdőn 110 C-ra melegítünk. A kapott olvadékhoz erős keverés mellett 0,7 g Zr(OC3H7 )4-t adunk és az olajfürdő hőmérsékletét 140^-150 C°-ra emeljük. Lassú áramban nitrogént áramoltatunk át a rendszeren. Egy óra múlva újabb 0,7 g Zr(OC3H7 ) 4 -t adunk a reakcióelegyhez és további 1 órán át melegítjük. Ezután az olvadékot kb. 90 C°-ra lehűtjük és 250 ml hideg vizet adunk hozzá. A kivált kristályos csapadékot vákuumban szűrjük, vízzel mossuk. Izopropanolos átkristályosítás után a kapott l-(l-metil-5-nitro-imidazol-2--il)-etil-karbamát olvadáspontja 157—159 C. Hozam: 42%. 30 35 40 45 50 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (II) általános képletű l-metil-5--nitro-imidazol-2-il-(rövidszénláncú)^alkil-karbamátok előállítására — ahol R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 1 -metil-2-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-5-nitro-imidazolt — ahol R jelentése a fenti — egy (III) általános képletű karbamát-vegyülettel — ahol R2 rövidszénláncú akii- vagy fenil-csoportot jelent — reagáltatunk egy szerves titanát vagy cirkonát átészterező katalizátor jelenlétében, melynek Ti(OR34, illetve Zr(OR3)4, általános képletében R3 1—6 szénatomszámú alkil-csopsrtot jelent. 2. Az igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy átészterező katalizátorként n-butil-titanátot vagy propil-cirkonátot Ti(OC4 H 9 ) 4 -t vagy Zr(OC 3 H 7 ) 4 -t használunk. 1 lapon 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója Nyomda Zalaegerszeg 72 4798 Felelős vezető: Szenidrői Ervin. :2
