161143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (+-)-(cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav származékai előállítására
33 161143 34 ben adunk 0,1 mól benzilalkoholt, hogy hőmérséklete 5—10 C° között maradjon. A beadagolás után az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A kivált trietilamin-hidroklorid-sót kiszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Monoklór-monobenzilésztert kapunk. A termékhez vizes 1 N nátriumhidroxíd-oldatot adunk, és az elegyet tiszta oldat képződéséig keverjük. Az oldatot megsavanyítjuk és n-butanollal extraháljuk. Az oldószer eltávolítása után monobenzil-cisz-propenilfoszfonátot kapunk. Egy más módszer szerint az észtereket a következőképpen is előállíthatjuk: (d) 10 millimól cisz-propenilf oszf onsav 20 ml vízzel képezett oldatát 2,3 g ezüstoxiddal kezeljük. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot kismennyiségű dimetoxietánnal mossuk és 10 ml dimetoxietánban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 1 g káliumkarbonátot és 2,55 g brómmetilacetátot adunk és az elegyet 18 órán át 25 C°-on keverjük. A reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. Maradékként bisz-(acetoximetil)-cisz-propenilfoszfonátot kapunk. Az észtereket az alábbi reakcióval is előállíthatjuk: (e) 0,2 mól cisz-propenilfoszfonsav-diklorid és 200 ml éter elegyét —13 C°-ra hűtjük, és az oldathoz erélyes keverés közben, a hőmérsékletet —10 C° alatt tartva 0,4 mól piridin és 0,4 mól /?-hidroxipropionitril elegyét csepegtetjük. Az elegyet 1 liter víz és 500 g jég elegyére öntjük, a vizes fázist elválasztjuk az étertől és 3X100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel, híg sósavval, majd ismét vízzel mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. Bisz-(2-cianoetil)-cisz-propenilfoszfonátot kapunk. Az alkenil-észtereket a következő módszerrel is előállíthatjuk: (f) 0,4 mól cisz-propenilfoszf onsav, 2,4 mól vinilacetát, 1,6 g higanyacetát és 0,2 ml kénsav elegyét nitrogénáramban 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez 0,83 g nátriumacetátot adunk és az alacsony forráspontú vinilacetát feleslegét vákuumban lepároljuk. A terméket vákuumdesztillációval különíthetjük el. Vegyes észtereket a következő eljárással állíthatunk elő: * (g) 0,1 mól cisz-propenilfoszfonsav-diklorid 200 ml éterrel képezett oldatát keverés közben 0 C°-ra hűtjük, és 0,1 mól abszolút etanol, 0,1 mól trietilamin és 50 ml vízmentes éter elegyét csepegtetjük hozzá. A beadagolást úgy szabályozzuk, hogy a reakció hőmérséklete 0—5 C° között legyen. Az adagolás befejeztével az elegyet 1 órán át alacsony hőmérsékleten keverjük. A. kivált trietilamin-hidrokloridot kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük. 0-etil-cisz-propenilklorofoszfonátot kapunk. 0,1 mól O-etil-cisz-propenilklorofoszfonát és 150 ml éter elegyét 10 C°-ra hűtjük, és 10 C°-on 0,1 mól benzilalkohol, 0,1 mól trietilamin és 40 ml éter elegyét csepegtetjük be. A hőmérsék-^ letet 10 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. O-etil-0-benzil-cisz-propenüfoszfonátot 5 kapunk. Bisz-(cisz-propenü)-pirof oszf onsav: 12,2 g cisz-propenilfoszfonsavat nitrogén atmoszférában, 200 Hgmm nyomáson fokozatosan 200 C°-ra melegítünk, és 48 órán át ezen a hőmérsékleten tartunk, majd a melegítést leállítjuk. Bisz-(cisz-propenil)-pirofoszfonsavat kapunk. Cisz-propenilf oszf onsav-gyűrűs dianhidrid: 1 mól cisz-propenilf oszf onsav-dikloridhoz erélyes keverés közben, lassan pontosan 1 mól vizet adunk, miközben a hőmérsékletet külső hűtéssel 10 C° alatt tartjuk. Amikor a hőfejlődés megszűnik, az elegyet 50 Hgmm nyomáson 120 C°-ra melegítjük, és a gázfejlődés megszűnéséig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Cisz-propenilfoszfonsav-gyűrűs dianhidridet kapunk. Cisz-propenil-izohipof oszf orsav: 0,11 mól (C2 H 5 O)2P 0 CI képletű 0,0-dietil-klorofoszfonátot (etanol és foszforoxiklorid reakciójával előállított termék) 150 ml etanolban 0,1 mól etil-cisz-propenilfoszfonáttal elegyítünk. Az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd pH-ját nátriumhidroxiddal 9-re állítjuk és 6 órán át 80 C°-on melegítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Nátrium-cisz-propenilizohipofoszforsav-dinátriumsót kapunk. Ha a találmány szerinti epoxiképző eljárásban a (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav észtereit kapjuk, ezeket az észtereket az eltávolítandó szénhidrogén-csoport természetétől függően különféle módszerekkel alakíthatjuk a szabad savvá, vagy előnyösen annak sóivá. Az (I) általános képletben R és/vagy Rt helyén álló alkenil-, alkinil- vagy aralkil-csoportokat előnyösen hidrogenolízissel távolítjuk el. Az alábbi eljárást hajthatjuk végre: 3,2 g dibenzil-.(cisz^l,2-epoxipropü)-foszfonát 250 ml metanollal képezett oldatát 800 mg 10u /oos palládium/csontszén katalizátor és 2 g káliumhidrogénkarbonát jelenlétében szobahőmérsékleten 40 p. s. i. nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az oldatot szobahőmérsékleten vákuumban szárazra pároljuk. Kálium-(cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonátot kapunk. Az (I) képletben R és/vagy Rt helyén álló rövidszénláncú alkil- vagy aril-csoportokat előnyösen bázis jelenlétében végzett ultraibolya besugárzással, lúgos hidrolízissel vagy enzimolízissel távolíthatjuk el. Az alábbiak szerint járhatunk el: (1) 4 g difenil-(±)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát és 100 ml 2%-os vizes trimetilammóniumkarbonát elegyét kvarclombikban 25—30 C°-on 4 órán át ultraibolya fényforrással világítjuk meg. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot vízmentes metanolba extraháljuk. Az oldatot 0—5 C0 -on hidrogénciklusú szulfonsav ioncserélő gyantaoszlopon (előzetesen metanollal víztelenített IR—120) bocsátjuk át. A lecsurgó 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17
