161136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5 béta-taurokolénsav- és 5 béta -taurokoladiénsav-származékok előállítására
161136 11 12 B. lépés: Metil-3a-acetoxi-5/?-23-brómkolanát Az 1. példa A. lépésében leírt .módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5/S-kolánsav helyett 3a-acetoxi-5/?-kolánsavból indulunk ki. Metil-3a-acetoxi-5/?-23-brómkolanátot kapunk. 5 C. lépés: 3a-hidroxi-transz-zl22 -5/?-kolánsav Az 1. példa B. lépésében leírt módon járunk el (1. vagy 2. módszer), azzal a különbséggel, hogy metil-5/3-23-brómkolanát helyett metil-3a-acetoxi-5/?-23-brómkolanátból indulunk ki. 3a- 10 -hidroxi-transz-zl22 -5jff-kolénsavat kapunk. D. lépés: Metil-3a-hidroxi-transz-zl22 -5/?-kolenát 10 g 3a-hidroxi-transz-zl22 -5/?-kolénsavat 50 ml vízmentes metanolban oldunk, és az oldatba 15 0,5 g sósavgázt buborékoltatunk. Az oldatot 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, vákuumban még melegen betöményítjük és így a kristályosodást megindítjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A terméket szűrjük, metanollal 20 mossuk és vákuumban szárítjuk. Színtelen kristályos szilárd anyag alakjában metil-3ct-hidroxitransz-^l22 -5/?-kolenátot kapunk. E. lépés: Metü-3a-hidroxi-transz-/l22 -5/?-kolenát-3-p-toluolszulfonát 25 4,00 g metil-3a-hidroxi-transz-/l22 -5/3-kolenát és 2,34 g p-toluolszulfonilklorid (1,20 mólarány) 10 ml piridinnel képezett oldatát 24 órán át 60 C°-on tartjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és erélyes keverés közben lassan 30 ml 30 vízzel hígítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel gondosan mossuk és vákuumban szárítjuk. Metil-3a-hidroxi-transz-zf22 -5/?-kolenát-3-p-toluolszulfonátot kapunk. F. lépés: /l3 -transz- J 22 -5/?-koladiénsav 35 Dimetilszulfoxidban oldott kálium-terc.butiláthoz metil-3a-hidroxi-transz-zl22 -5/Ms:olenát-3-p-toluolszulfonátot adunk és az elegyet 100—110 C°-on melegítjük 1 órán át. Az oldatot lehűtjük, 5 térfogatrész hideg vízzel hígítjuk és tömény 49 vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A kapott csapadékot hideg vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. zl3 -transz-zí 22 -5/?-koladiénsavat kapunk. G. lépés: A 3 -transz-zl 22 -5/?-taurokoladiénsav- 45 káliumsó Az 1. példa D. lépésében leírt módon járunk •el, azzal a különbséggel, hogy transz-/l22 -5/?-kolénsav helyett, az F. lépés szerint előállított A3 -transz-zl22 -5/?-koladiénsavból indulunk ki. A3 - go -transz-zl22 -5/?-koladiénsav-káliumsót kapunk. 11. példa A1 -transz- A22 -5 ß-koladiensav-káliumsó 5 A 10. példa A. lépésében leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3a-hidroxi-5/?-kolánsav helyett 7a-hidroxi-5/?-kolánsavból indulunk ki. Az A—G. lépések szerint eljárva A1 -transz-z)22 -5/?-koladiénsav-káliumsót kapunk. 12. példa Ail -transz- Ä 22-5ß-koladiensav-kaüumso 65 A 10. példa A. lépésében leírt eljárásban 3a-hidroxi-5|S-kolánsav helyett 12a-hidroxi-5/?-kolánsavból indulunk ki. Az A—G. lépések szerint eljárva zfu -transz-zl 22 -5/?-koladiénsav-káliumsót kapunk. 23. példa Cisz-A22 -5ß-taurokolensav-kaliumso A. lépés: 23-nor-24-oxo-5/?-kolán 1,00 g (2,0 ekvivalens) 23-nor-24-hidroxi-5/?-kolán 75 ml acetonnal képezett oldatához 20 C°-on erélyes keverés közben 25 perc alatt krómtrioxid 8N vizes kénsavas oldatát (0,75 ml, 2,0 ekvivalens) csepegtetjük. Az elegyet 100 ml éterrel és 500 ml vízzel hígítjuk, az éteres réteget 0,1 n nátriumhidroxid oldattal majd vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Színtelen szilárd anyag formájában 0,627 g 23-nor-24-oxo-5/?-kolánt kapunk. A termék mintáját benzol-petróleum-elegyben szilikagélen kromatografáljuk, majd etanolból kristályosítjuk. A tiszta 23-nor-24-oxo-5/?-kolán 102,5—104 C°-on olvad. Elemzés C23H38O képletre: Számított %: C = 83,55 H = 11,58 Talált %: 83,03 11,48 B. lépés: 23-nor-24-diklór-5/?-kolán 0,500 g (1,25 mól) foszforpentaklorid 4 ml benzollal képezett szuszpenziójához 20 C°-on 5 perc alatt 0,627 g (1,0 mól) 23-nor-24-oxo-5/ Ö-kolán 5 ml benzollal képezett oldatát csepegtetjük. Az elegyet 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd zúzott jég és petróleum elegyére öntjük. A petróleumos réteget vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és kb. 40 C°/l Hgmm-en bepároljuk. A 0,710 g nyers 23-nor-24-diklór-5/?-kolánt kapunk, nem kristályosítható gumi formájában. C. lépés: 20a-etinil-5/?-pregnán 7,76 g 23-nor-24-diklór-5/?-kolán 125 ml xilollal képezett oldatához 15 g 90%-os nátriumamidolaj elegyet adunk, és az elegyet keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és zúzott jég és petróleum elegyére öntjük. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük a petróleumos rétegből, a szerves oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot bázikus alumíniumoxid-oszlopon petróleumban kromatografáljuk. Kristályos anyag formájában 1,60 g 20a-etinil-5/?-pregnánt kapunk. A termék kis mintáját etanolból átkristályosítjuk. A tiszta 20a-etinil-5/?-pregnán 129— 133 C°-on olvad. Elemzés C23H36 képletre: Számított %: C = 88,39 H = 11,61 Talált %: 88,38 11,50 D. lépés: 22-5/?-kolülsav 1,62 g 20a-etinil-5/?-pregnán 10 ml éterrel képezett oldatához 1,68 M litiummetil-oldatot adunk. Élénk metánféjlődést és csapadékkiválást észlelünk. Az elegyet szobahőmérsékleten 17 6
