161136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5 béta-taurokolénsav- és 5 béta -taurokoladiénsav-származékok előállítására
13 óráig 54,4 atm nyomású széndioxid-atmoszférában tartjuk, majd 100 ml éterrel hígítjuk, vizes sósavval majd vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers maradékot petroléterrel el- 5 dörzsölve kristályosítjuk. 0,86 g 22-5/?-kolinsavat kapunk, o. p.: 155—160 C°. A termék mintáját hexánból átkristályosítjuk. A tiszta 22-5/?-kolinsav ugyancsak 155—160 C°-on olvad. Elemzés C24HHGO2 képletre: 10 Számított %: C = 80,85 H = 10,18 Talált %: 81,30 10,39 E. lépés: Cisz-zf22 -5/3-kolénsav 125 mg 22-5^-kolinsavat 10 ml etanolos oldatban előredukált, ólommal mérgezett palládium-kalciumkarbonát katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson szelektíven hidrogénezünk. A katalizátort diatomaföldön kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A nyers terméket szilikagélen vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk, eluálószerként kloroform: 6% metanol elegyet alkalmazunk, majd metanolból átkristályosítjuk. 64 mg cisz-zl22 -5/?-kolénsavat kapunk, o. p.: 137—147 C°. A termék kis részié- „ tét metanolból átkristályosítjuk. A tiszta cisz_j22.5/?_ kolénsav i5i__i53 c°-on olvad. Elemzés C24H38O2 képletre: Számított %: C = 80,39 H = 10,68 Talált %: 80,10 10,87 3Q F. lépés: Cisz-^22 -5/?-taurokolénsav-káliumsó Az 1. példa D. lépésében leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy transz-zl22 -5/?-kolénsav helyett cisz-zl22 -5/?-kolénsavból indulunk ki. Cisz-/l22 -5/?-taurokolénsav-káliumsót kapunk. 3g 14. példa 5ß-23-fluorokolansav A. lépés: metil-5/?-23-fluorokolánsav 80 ml dietilénglikolban 5,35 g káliumfluorid-dihidrátot szuszpendálunk és 240 C°-on 10 percig hevítve vízmentesítjük. Az elegy homogénné válik, és 160 C°-ig hűtve homogén marad. A 45 forró reagenshez 5,00 g metil-5/?-23-brómkolanátot adunk, és az átlátszó oldatot 20 órán át nitrogénatmoszférában 160 C°-on tartjuk. Az oldatot lehűtjük, 250 ml 0,5 n vizes sósavoldattal hígítjuk és 2X100 ml éterrel extraháljuk. 50 Az egyesített éteres extraktumokat magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Nyers 5/?-23-fluorokolánsavat kapunk. A terméket tisztítás céljából metilészterévé alakítjuk, majd az észtert a megfelelő kar- 5g bonsavvá alakítjuk a következőkben ismertetésre kerülő eljárással. A nyers 5^-23-fluorokolánsavat 50 ml metanolban oldjuk, az oldathoz tömény kénsavat adunk. Az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten tart- 60 juk, a metanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékként kapott olajat 200 ml éterben oldjuk, fölös mennyiségű nátriumhidrogénkarbonáttal kénsavmentesre mossuk, az éteres oldatot szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 4,31 g 65 14 metil-S^-23-fluorokolanátot kapunk. A kapott észtert 2 rész . benzolban és 1 rész benzinben szilikagélen kromatograf áljuk. 2,80 g (65%) tiszta metil-5/?-23-fluorokolanátot kapunk, o. p.: 89—96 C°. Elemzés C25H41FO2 képletre: Számított %: C = 76,47 H = 10,53 F = 4,83 Talált %: 76,73 10,56 5,20 B. lépés: 5/?-23-fluorokolánsav 2,80 g metil-5/3-23-fluorokolanátot 15 ml forró etanolban oldunk, 15 ml vízben oldott 1,20 g káliumhidroxidot adunk hozzá, és az elegyet 20 percig forrásban tartjuk, miközben az etanolt lassan kidesztilláljuk. A forró oldatot tömény vizes sósavoldattal megsavanyítjuk és a kapott szteroidot 2X50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 20 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kristályos szilárd anyag alakjában 2,76 g 5/?-23-fluorokolánsavat kapunk. A terméket nyomnyi étert tartalmazó hexánból átkristályosítva 2,31 g 5/J-23--fluorokolánsavat kapunk, o. p.: 135—148 C°. A termék kis mintáját ismételten átkristályosítjuk. Az 5/?-23-fluorokolánsav olvadáspontja 155 —157 C°-ra emelkedik. Elemzés C34H39FO2 képletre: Számított %: C = 76,15 H = 10,39 F = 5,02 Talált %: 76,31 10,26 4,90 15. példa 5ß-23-klorkolansav 25 g 5/?-kolánsav 100 ml szulfurilkloriddal képezett oldatához 0,5 g jódot adunk és az elegyet 2 órán át vízfürdőn 65 C°-on melegítjük, majd 2 óra alatt fokozatosan, visszafolyató hűtő alatt, forrásba hozzuk. A szulfurilklorid fölöslegét vákuumdesztillációval eltávolítjuk és a maradékot 200 ml vízzel 30 percig erélyesen keverjük. A színtelen szilárd anyagként képződő nyers 5/?-23-klórkolánsavat kiszűrjük, forró vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk és etanolból kristályosítjuk. Tiszta 5^-23-klórkolánsavat kapunk. 26. példa Transz-d^Sfi'taurokolensav-kaUumso A, lépés: Transz-zl22 -5/?-kolenoilklorid 8,5 g J22 -5 J ő-kolénsav 40 ml tionilkloriddal képezett oldatát 30 percig 45—55 C°-on melegítjük, majd a tionilklorid fölöslegét vákuumban eltávolítjuk. Kristályos szilárd, anyag formájában 8,9 g kolenoilkloridot kapunk. B, lépés: Transz-zl22 -5/?-taurokolénsav-káliumsó 1. módszer: 8,9 g (23,6 mmól) kolenoilklorid 150 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát —20 C°-ra hűtjük, és 1 órán át 2,95 g (23,6 mmól) taurin 47,2 milliekvivalens káliumhidroxidot tartalmazó 5 ml vízzel készült oldatával kezel-7
