161117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolin- és piperazin-származékok előállítására
161117 15 gyet 24 órán át 60 C°-on keverjük nitrogénatmoszférában, majd jég és víz elegyébe öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk és az extraktot szárítjuk. Ezután feles mennyiségű 1%-os éteres oxálsay-oldatot adunk hozzá és az elegyet szűrjük. A szabad bázist az oxalát-sóból szokásos módszerekkel izoláljuk. A terméket 1 mm-es szilikagél-lemezeken végrehajtott preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk. A lemezek előhívásához 100:40:3 térfogatarányú etilacetátetanol-tritilamin elegyet alkalmazunk. A tisztított bázist a szokásos módon hidrogénoxaláttá alakítjuk vissza. A sót metanol-éter elegyből kristályosítjuk. A kapott 2-(3-metil-benzo(b)tién-4-il-oximetil)-morf olin-hidrogénoxalát 125—127 C°-on olvad. Kitermelés: 2%. A kiindulási anyagként felhasznált 4-hidroxi-3-metil-benzo(b)-tiofént a következőképpen állítjuk elő: 12 g 4-hidroxi-3-metil-benzo(b)tiofén-2-karbonsavnak 25 g piridin-hidrokloriddal készített oldatát nitrogén-atmoszférában 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet vízbe öntjük és a vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat forrásban levő petroléterrel (fp. 80—100 C°) extraháljuk és a maradékot petroléterből kristályosítjuk. A kapott 4-hidroxi-3-metil-benzo(b)tiofén 98—99 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű morfolin- és piperazin-származékok és savaddiciós sóik előállítására [mely képletben A jelentése dioxán-, pirrol-, furán- vagy tiofén-gyűrű, mimellett az A-gyűrű adott esetben egy vagy több hidroxicsoporttal, oxo-csoporttal, legfeljebb 5 szénatomos alkil- vagy alkoxi-karbonil-csoporttal és vagy legfeljebb 10 szénatqmos aralkil-csoporttal helyettesítve lehet, és X jelentése oxigénatom vagy imino-csoport (—JNH—)] azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületből (mely képletben A jelentése » fent megadott és X1 jelentése oxigénatom vagy —NR— általános képletű csoport é$ R jelentése eltávolítható a-aril-alkil- vagy alkil-csoport) az eltávolítható a-aril-alkilvagy alkil-csoportot vagy -csoportokat eltávolítjuk; vagy b) X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek esetében valamely (IX) általános képletű vegyületet (mely képletben A jelentése a fent megadott és Y jelentése lecserélhető csoport) vagy savaddiciós sóját ciklizáljuk; vagy c) X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek esetében valamely (X) általános képletű vegyületet (mely 10 15 20 16 képletben A jelentése a fent megadott) valamely H2 N—CH 2 —CH 2 —Y általános képletű vegyülettel (mely képletben Y jelentése a fent megadott) vagy savaddiciós sójával reagáltatunk; vagy d) X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek esetében az eljárás első szakaszában 1 ekvivalens (X) általános képletű epoxi-vegyület (mely képletben A jelentése az előzőkben megadott), több mint 1 ekvivalens H2N—CH 2 —CH 2 —Y általános képletű vegyület (mely képletben Y jelentése az előzőkben megadott) és a H2 N—CH 2 -^CH 2 —Y általános képletű vegyület ekvivalenseinek számával hozzávetőlegesen azonos számú ekvivalens bázis vizes hígító- vagy oldószerrel képezett elegyét legalább 30 percen át 0—100 C°-on tartjuk, és a második szakaszban jelentős bázis-felesleget adunk hozzá és az elegyet legfeljebb 30 napig terjedő időtartamon át 0—100 C°-on tartjuk, majd a terméket izoláljuk és a szokásos módon tisztítjuk; majd kívánt esetben a kapott terméket savaddi-25 ciós sóvá alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk. (Elsőbbség: 1970. november 17.) 2. Az 1. igénypont a) módszere szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy X 1 helyén oxigénatomot tartalmazó kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. november 17.) 3. Az 1. igénypont a) módszere vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal 35 jellemezve, hogy R helyén benzil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. november 17.) 40 4. Az 1., 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az a-aril-alkil-csoportot vagy csoportokat hidrogenolízissel távolítjuk el. (Elsőbbség: 1970. november 17.) 45 5. Az 1. igénypont a) módszere vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R helyén metilvagy izopropil-csoportot tartalmazó (III) általá__ nos képletű kiindulási anyagokat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. november 17.) 6. Az 1. igénypont a) módszere vagy a 2., 3. vagy 5. igénypont szerinü eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az a-aril-55 alkil-csoportot vagy alkil-csoportot vagy -csoportokat oly módon távolítjuk el, hogy a kiindulási anyagot klórhangyasavalkil- vagy arilészterrel reagáltatjuk, majd a kapott alkoxivagy ariloxi-karbonil-származékot hidrolizáljuk. 30 60 (Elsőbbség: 1970. november 17.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy klórhangyasavmetil-, -etil- vagy -fenil-észtert alkalma-65 zunk. (Elsőbbség: 1970. november 17.) 8
