161101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardenolid- és bufadienolid-3-[2',3'-didezoxiglikozidok] előállítására
161101 15 16 éterből átkristályosítjuk. 2,51 g 19-karboximétilen-periplogenin-5ß-lakton-3-L- [2', 3'-didezoxi-2', 3'-oxido-ramnozid]-ot kapunk. O. p.: 270 C°. Jellemző IR-sávok helye: 3450, 1775, 1750 (váll), 1735—1700 (széles), 1615, 1065, 1040 cm"1. A kiindulási anyag előállítása: (19-karboximetilen-periplogenin-5ß-lakton)-3--L-[2', 3'-didezooti-á2' ®">-ramnozid] 345 mg nátriumhidrid és 19 ml abszolút tetrahidrofurán szuszpenziójához keverés és hűtés közben 3,2 ml karbmetoximetil-dietilfoszfonátot csepegtetünk. A hidrogénfejlődés befejeződése után ezt az oldatot 30 ml abszolút tetrahidrofuránban oldott 2 g K-sztrofantidinhez adjuk. Ezt követően 20 ml abszolút tetrahidrofuránnal átöblítünk. A reakcióelegyet 3 óra és 35 percen át 23 C°-on keverjük, majd 400 ml vízbe öntjük, kloroformmal ötször extraháljuk, az extraktokat vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat aceton/éterből átoldjuk. Bizonyos idő múlva az általában ismét olajosan kiváló termék lassan teljesen átkristályosodik. A kristályos terméket leszűrve 1,8 g 19-karboximetilen-periplogenin-5ß-laktont kapunk, amelynek olvadáspontja 240—245 C° (előzetes zsugorodással). UV-spektrum: 2max = 215 nm, és e = 24 400. Jellemző IR-sávok helye: 3460 (gyakran 3560 cm-i-nél elősávok), 1770, 1710—1730 (széles), 1615, három gyenge de jellegzetesen összefüggő sáv 1290, 1270 és 1250 cm—1-nél, 2740—2750 cm -x -nél már nincsenek sávok. 2 g 19-karboximetilen-periplogenin-5ß-laktont 14 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk (ha nehezen oldódik, akkor megfelelő mennyiségű abszolút metilénkloridot adunk hozzá) és ehhez az oldathoz 2,8 ml diacetil-1-ramnalt és 4 csepp foszforoxikloridot adunk. A reakciókeveréket 4 órán át 20 C°-on állni hagyjuk, illetve keverjük, majd a sötétszínű reakciókeveréket felesleg nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó 200 ml vízbe öntjük, kloroformmal többször extraháljuk, az extraktokat semlegesre mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott maradékot éterrel megnedvesítjük, ekkor az átkristályosodik. 3,05 g 19-karboximetilén-periplogenin-5/S-lakton-3- [4'-(0-acetoxi)-2', 3'-didezoxi- A 2' (J")-L-ramnozid]-ot kapunk, melynek olvadáspontja 221—231 C°. A terméket metilénklorid/ éterből átkristályosítva az olvadáspont 265—267 C°. Jellemző IR-sávok helye: 3485, 1775, 1730— 1740, 1615, 1230 (erős), 1020 cm-1. UV-spektrum: Amax = 215—216 nm, e = 26 500. Elszappanosítás céljából az a) alatti reakcióterméket (o. p.: 265—267 C°) 70 ml abszolút metanolban oldjuk. Ehhez az oldathoz a forrás hőmérsékletén 6,6 ml vízben oldott 660 mg káliumhidrogénkarbonátot adunk és a reakciókeveréket 15 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően a reakeiókeveréket 250 ml vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktokat mossuk, szárítjuk és a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékot éterrel kezelve 1,9 g (19-karboximetilén-periplogenin-5/9-lakton) -3--2', 3'-didezoxi-J2 ' < 3 '>-L-ramnozid]-ot kapunk, amelyet aceton/éterből átcsapva, a termék olvadáspontja 202—208 C°. Jellemző IR-sávok helye: 3450, 1775, 1700—1740 (széles), 1615, 1025 cm-1 . 5 UV-spektrum: imax = 215—216 nm., e = 23 300. [a] g» = +4° (c = 0,5, kloroform). 10 60 17. példa: 1,65 g K-sztrofantidin-3-L-[2', 3'-didezoxi-<d 2' < 3 '>-ramnozid]-ot 120 ml metilénkloridban oldunk és ezt az oldatot 0,9 g m-klórperbenzoésavval elegyítjük. A reakciókeveréket 18 órán át 15 22 C°-on állni hagyjuk, majd az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük és aceton/éterből átcsapjuk. A kapott termék 1,04 g K-sztrofantidin-3-L-[2', 3'-didezoxi-2', 3-oxido-ramnozid], amelynek olvadás-20 pontja 165—168 C° (előzetes zsugorodás). Jellemző IR-sávok helye: 3470, 2750, 1775, 1735, 1710 (váll), 1615, 1025 cm-1 . A kiindulási anyag előállítása: 25 10 g K-sztrofantidint 70 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot 15 ml L-ramnal-3', 4'-diacetáttal, valamint 20 csepp foszforoxikloriddal elegyítjük. A reakciókeveréket 5 órán át 20—25 C-on keverjük, majd nátrium-30 hidrogénkarbonátot feleslegben tartalmazó vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktokat vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva olajat kapunk, amelyet szilikagélen („Merck", osz-35 lopméret 3X25 cm) először 1,5 liter benzollal, majd 4 liter éterrel mint elulálószerrel kromatografálunk. Az éteres eluátumról az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot izopropiléterrel nedvesítjük. A kapott termék 11,2 g amorf K-40 sztrofantidin-3-L-[2', S'-didezoxi-zf2 * <3 ')-ramnozid-4'-acetát]. Jellemző IR-sávok helye: 3500 (csúcs), 2750, 1775, 1740, 1715 (váll), 1230, 1030, 1005 (váll) cm-1 . A 4'-acetátcsoport elszappanosítása céljából 5,2 45 g K-sztrofantidin-3-L-[2', 3'-didezoxwf2 ' <3 '> -ramnozid-4'-acetát]-ot 168 ml metanolban oldunk, az oldatot 15 ml vízben oldott 1,6 g ká-Mumhidrogénkarbonáttal elegyítjük és a reakciókeveréket 25 percig visszafolyató hűtő alatt 50 forraljuk. Ezt követően a keveréket 1,5 liter nátriumklorid-tartalmú vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroform ledesztillálása után visszamaradó habot izopropiléterrel megnedvesítjük. 4,4 g amorf K-sztrofantidin-3-L-55 - [2', 3'-didezoxi-zf2 ' <*> -ramnozid]-ot kapunk, nem jellemző széles olvadásponthatárral (O. p. = 150—155 C). Jellemző IR-sávok helye: 3470, 2750, 1775, 1735, 1710 (váll), 1620, 1020, 990 cm-1 . Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő 65 kardenolid- és bufadienolid-3-[2', 3'-didezoxígli-8
