161087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzo [b]-tiofén-2-karbonsavak előállítására
11 161087 12 Ily módon kapjuk a 237—239°-on olvadó 6,7-dimetü-benzofurán-2-karbonsavat. d) 38 g c) szerint kapott karbonsavat az 1. példa b) bekezdésében leírt eljárással, 500 g 5'%-os nátriumamialgámmal redukálunk; 34 g 2,3-dihidro^6,7-dimetil-benzofurán-2-karbonsavat (az elméleti hozam 89%-a) kapunk, amely etanolból kristályosítva 182°-on olvad. e) 19,2 g d) szerint előállított karbonsavat az 1. példa c) bekezdésében leírt módon diazometánnal reagáltatunk; 18,3 g 2,3-dihidn>-6,7-dimetil-benzofurán-2-karbonsav-metilésztert (az elméleti hozam 95%-a) kapunk, amely 49—50°-on olvad. f) 20,6 g e) szerint kapott karbonsavészterből az 1. példa d) bekezdésében leírt eljárással, 16,0, butirilkloriddal 22 g 2,3-dihidro-5-butiril-6,7-dimetil-benzofurán-2-karbonsav-metilésztert (az elméleti hozam 80%-a) kapunk, amely metanol és víz elegyéből kristályosítva 39°-on olvad. g) 22,1 g f) szerint kapott észtert az 1. példa e) bekezdésében leírt módon 4,1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilamin-hidrokloriddal reagáltatunk. A kapott nyers 2,3-dihidro-5-(2-dimetilaminometil-butiril)-6,7-dimetil-benzofurán-2--karbonsav-metilészter-hidrokloridot 200 ml jégecetben 21,0 g vízmentes nátriumacetáttal reagáltatjuk. 19,0 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6,7-dimetil-benzofurán~2~karbonsav-metiiésztert (az elméleti hozam 83! %-a) kapunk, amely metanol és víz elegyéből kristályosítva 50°-on olvad. 8. példa a) 6,0 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6--klór-7-metil-benzofurán-2-karbonsavmetilésztert az 1. példa a) bekezdésében leírt módon 10 ml 4 n nátriumhidroxidoldattal reagáltatunk. 5,0 g 2,3-dihidn>-5-(2-metilén-butiril)-6-klór-7-metil-benzofurán-2-karbonsavat (az elméleti hozam 89%-a) kapunk, amely széntetrakloridból kristályosítva 153°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro^5-(2-metilén-butiril)-6-klór-7-metil-benzofurán-2-karbonsav-metilészter előállítása az alábbi módon történik: b) 30 g 2-metil-3-klór-fenol [vö. F. Ullmann és L, Panchaud, A. 350, 108 (1906)], 28,6 g almasav és 57 ml tömény kénsav elegyét keverés közben 90—100° hőmérsékletre melegítjük mindaddig, míg széndioxidfejlődés már nem tapasztalható. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük és a nyers terméket éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot bepároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 19,3 g 7-klór-8Tmetil-kumarint kapunk, amely 143°-on olvad. c) 17,2 g b) szerint előállított kumarinszármazékot 35 ml kloroformban szuszpendálunk. Ehhez a szuszpenzióhoz 25° hőmérsékleten 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 4,7 ml bróm 10 ml kloroformmal készített oldatát. A reakcióelegyet 30 percig tovább keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot keverés közben hozzácsepegtetjük 39,5 g káliumhidroxid 120 ml etanollal készített oldatához oly módon, hogy a reakcióhőmérséklet eközben ne emelkedjék 40° fölé. Az elegyet 25°-on 30 percig, majd 80°-on további 30 percig keverjük, majd a kapott szuszpenziót jégre öntjük. Az így kapott oldatot 4 n kénsavoldattal 7 pH-értékre állítjuk, majd éterrel mossuk és tömény sósavval kongóvörösre megsavanyítjuk. A kivált nyers karbonsavszármazékot éterrel extraháljuk, az elkülönített éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott 6-klór-7-metil-benzofurán-2-karbonsav 225°-on olvad. d) 41,5 g c) szerint kapott karbonsavat az 1. példa b) bekezdésében leírt eljárással, 500 g 5%-os nátriumamalgámmal redukálunk, 39,6 g 2,3-dihidro-6-klór-7-metil-benzofurán-2-karbonsavat (az elméleti hozama 93%-a) kapunk, amelv 133°-on olvad. e) 21,3 g d) szerint kapott karbonsavat az 1. példa c) bekezdésében leírt módon diazometánnal reagáltatunk; 19,2 g 2,3-dihidro-6-klór-7--metil-benzofurán-2-karbonsav-metilésztert (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, amely metanol és víz elegyéből kristályosítva 52—55°-on olvad. f) 22.7 g e) szerint kapott karbonsavésztert az 1. példa á) bekezdésében leírt módon 16.0 g butirilkloriddal reagáltatunk. 26 g 2.3-dihidro-5--butiril-6-klór-7-metil-benzofurán-2-karbonsav-metilésztert (az elméleti hozam 87%-a) kapunk, amelv metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 50—51°-on olvad. g) 23,7 g f) szerint kapott észtert az 1. példa e) bekezdésében ismertetett módon 4,1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilamin-hidrokloriddal reagáltatunk. Az így kapott nyers 2,3-dihidro-5-(2-dimetilaminometil-butiril)-6-klór-7-metil-benzofurán-2-karbonsav-metilészterhidrokloridot 200 ml jégecetben 21,0 g vízmentes nátriumacetáttal reagáltatjuk. Ily módon 21 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-klór-7-g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-klór-7-metil-benzofurán-2-karbonsav metilésztert kapunk, amelv metanol és víz elesvéből kristályosítva 57—61°-on olvad (hozam 85%). 9. példa a) 6,4 g 2,3-dihidro-5-(2Tmetilén-butiril)-6-etoxi-benzo [b] tiof én-2-karbonsa v-metilészter t az 1. példa a) bekezdésében leírt módon 10 ml 4 n nátriumhidroxid-oldattal reagáltatunk. 5,0 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-etoxi-benzo[bltiofén-2-karbonsavat (az elméleti hozam 82%-a) kapunk, amely nitrometánból történő átkristályosítás után 118°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerül 2,3-dihidro-5-(2-metllén-butiril)-6-etoxi-benzo [b] tiof én-2-karbonsav-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
