161087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzo [b]-tiofén-2-karbonsavak előállítására
13 161087 14 -metilészter előállítása az alábbi módon történik: b) 44,0 g 6-etoxi-benzo[b]tiofén-2-karbonsavat [vÖ. E. Campaigne és W. Kreighbaum, J. Org. Chem. 26, 363—365 (1961)] az 1. példa b) bekezdésében leírt módon, 500 g 5fl/o-os nátriumamalgámmal redukálunk. 35 g 2,3-dihidrq-6--etoxi-benzo[b]tiofén-2-karbonsavat (az elméleti hozam 79%-a) kapunk, amely 112—114°-on olvad. c) 22,4 g b) szerint előállított karbonsavat az 1. példa c) bekezdésében leírt módon diazometánnal észterezünk. 22,8 g 2,3-dihidro-6-etoxibenzo [b] tiof én-2-karbonsav-metilészitért kapunk, amely metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 45°-on olvad. (Hozam 95%.) d) 23,8 g c) alatti módon előállított észtert az 1. példa d) bekezdésében leírt módon 16.0 g butirilkloriddal reagáltatunk. 20,4 g 2,3-dihidro-5--(2~metilén-butiril)-6-etoxi-benzo [b] tiofén-2--karbonsav-metilésztert (az elméleti hozam 66%-a) kapunk, amely ciklohexánból kristályosítva 98—100°-on olvad. e) 24,6 g d) szerint kapott észtert az 1. példa e) bekezdésében leírt módon 4,1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilamin-hidrokloriddal reagáltatunk, majd a kapott nyers 2,3-dihidro-5--(2-dimetilaminometil-butiril)-6-etoxi-ben-230 [b] tiof én-2-karbonsav-metilészter-hidrokloridot 200 ml jégecetben 21.0 g vízmentes nátriumacetáttal reagáltatjuk. Ily módon 19 g 2,3--dihidro-5-(2»metilén-butiril)~6~etoxi-benzo[b]tiofén-2-karbo'nsav-metilésztert (az elméleti hozam 74%-a) kapunk, amely metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 36—37°on olvad. 10. példa a) 5,8 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzo [b] tiof én-2-karbonsav-metilésztert az 1. példa a) bekezdésében leírt módon 10 ml 4 n nátriumhidroxid-oldattal reagáltatunk. 5,0 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-benzorb]tiofén-2-karbonsavat (az elméleti hozam 91%-a) kapunk, amely etilacetátból kristályosítva 105°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6--metü-benzo [bl -tiof én-2-karbonsav-metilész^ tért az alábbi módon állítjuk elő: b) 38 g 6-metil-benzo[bltioféh-2-karbonsavat Tvö. Yasuo Matsuki és Tatsuo Kanda, C. A. 62, 16172h (1965)] 500 g 5%-os nátriumamalgámmal redukálunk az 1. példa b) bekezdésében leírt módon. 30 g 2,3-dihidro-6-metil-benzo[b]tiofén-2-karbonsavat (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, amely ciklohexánból kristályosítva 158°on olvad. c) 19,4 g b) szerint előállított karbonsavat az. 1. példa c) bekezdésében leírt módon diazometánnal észterezünk. 20,0 g 2,3-dihidro-6-metilbenzo[b]tiofén-2-karboinsav-metilésztert (az elméleti hozam 96%-a) kapunk, amely metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 67— 68°-on olvad. 5 d) 20,8 g c) szerint előállított észtert az 1. példa d) bekezdésében leírt módon 16,0 g butirilkloriddal reagáltatunk. 23,0 g 2,3-dihidro-5-(2--metilén-butiril)-6-metil-benz;o [b] tiofén-2--karbonsav^metilésztert (az elméleti hozam 10 83: %-a) kapunk, amely 54—56°-on olvad. e) 22,2 g d) szerint kapott észtert az 1. példa e) bekezdésében leírt módon 4,1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilamin-hidrokloriddal reagáltatunk, majd a kapott nyers 2,3-dihidro-15 ~5-(2-dimetilammometil-butiril)-6-metiI-benzo [b] tiof én-2-karbo'nsav-metilészter-hidrokloridot 200 ml jégecetben 21,0 g vízmentes nátriumacetáttal reagáltatjuk. Ily módon 17,7 g 2,3--dihidro-5-(2-metilén-butiril)-6-metil-ben-20 zo[b]tiofé, n-2-karbonsav-metilésztert (az elméleti hozam 77'%-a) kapunk, amely metanol és víz elegyéből kristályosítva 52°-on olvad. 25 11. példa a) 5.2 g 2,5-dihidro-5-(2-metilén-propionil)-6-metil-benz:ofurán-2-karbonsav-metilésztert az 1. példa a) bekezdésében leírt módon 10 ml 30 4 n nátriumhidroxid-oldattal reagáltatunk. 4,5 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-propionil)-6-metil•-benzofurán-2-karbO'nsavat (az elméleti hozam 92! %-a) kapunk, amely benzolból történő átkristályosítás után 124°-on olvad. 35 A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) 19,2 g 2,3-dihidra-6-metil~benzofurán-2--karbonsav-metilésztert az 1. példa á) bekezdé-40 seben leírt módon 14,0 g propionilkloriddal reagáltatunk. 13,0 g 2,3-dihidro-5-propionil-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-metilésztert (az elméleti hozam gS^/n-a) kapunk, amely metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 63°-on 45 olvad. c) 24,8 g b) szerint kapott észtert az 1. példa e) bekezdésében leírt módon 4.1 g paraformaldehiddel és 8,2 g dimetilamin-hidrokloriddal reagáltatunk, majd a kapott nyers 2,3-dihidro-50 -5-(2-dimetilaminometil-propionil)-6-metil-benzofurán-2-karbonsav-metilészter-hidrokloridot 200 ml jéffecetben 21,0 g vízmentes nátrium acetáttal reagáltatjuk. Ily módon 19 g 2.3-dihidro-5-(2-metilén-propionil)-6-metil-benzofurán-55 -2-karbonsav-metilésztert (az elméleti hozam 73%-a) kapunk, amely metanol és víz elegyével történő átkristályosítás után 65°-on olvad. 60 12. példa a) 5,5 g 2,3-dihidro-5-(2-metilén-propioniÍ)-6,7-dimetil-benzofurán-2-karbönsav-metilésztert az 1. példa a) bekezdésében leírt módon 10 65 ml. 4 n nátriumhidroxid-oldattal reagáltatunk. 7
