161080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású bisz-kromon-vegyületek előállítására

9 161080 10 l,3-bisz-(2-acetil-3-hidroxifenoxi)-propán-2-ol válik ki, amelyet etanolból átkristályosítunk. Hozam 1,3 rész, olvadáspont 180—181 C°. c) l,3-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-propán-2-ol-dietilészter 6,9 rész l,3-bisz-(2-acetil-3~hidroxifanoxi)-propán-2-ol 15 térfogatrész dietiloxalátbain készült oldatát 3 rész fémnátriumnak 30 térfogatrész etanolban és 50 térfogatrész benzolban készített oldatához adunk. A reakciókeveréket 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt gyengén forraljuk. Forralás után a reakciókeyeréket fölöslegben alkalmazott éterre öntjük és a kivált szilárd terméket szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Szárítás után vízben feloldjuk és megsaványítjuk, amikoris ragadós szilárd termékhezjutunk. Ez utóbbit 50 rész katalitikus mennyiségű sósavat tartalmazó etanolban kb. 10 percig forraljuk, míg a kristályok képződése megindul. Az oldatot, lehűtjük és szűrjük, amikoris 178 és 180 C° közötti olvadáspontú 7,4 rész szilárd termékhez jutunk. Ezt a terméket 200 térfogatrész 1:2 arányú benzol-etanol-elegyből átkristályosítjuk, amikoris első frakcióként 4,5 rész l,3-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-propán-2-ol-dietilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 182—183 C°. Analízis a (C27H24O10) képlet alapján Talált: C: 63,2%, H: 4,60% Számított: C: 63,7%, H: 4,72%, d) l,3-bisz-(2-karboxikromon-5-iloxi)-propán-2-ol-dinátriumsó Az előzőekben előállított 3 rész l,3-bisz-(2--karboxikromon-5-iloxi)-propán-2-ol-dietilésztert 50 térfogatrész forrásponton tartott etanolban oldunk, majd 11,6 térfogatrész 1,015 n vizes nátriumhidroxiddal kezeljük. A reakciókeverékhez vizet adunk, míg átlátszó oldat képződik. Ezt az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük, majd forralással betöményítjük, adott esetben további etanolt is adagolunk. A desztillációs maradékból hűtés után színtelen kristályok alakjában 2,2 rész l,3-bisz-(2-karboxikromon-5--iloxi)-propán-2-ol-dinátriumsómonohidrátot kapunk. Analízis a (C23Hi4Na20ioH2

0) képlet alapján Talált: C: 54,1%, H: 2,86% Számított: C: 53,7%, H: 3,11% 2. példa a) 1,3-bisz-(4-metilkumarin-7-iloxi)-propán-2-ol 17,6 rész 7-hidroxi-4-metilkumarin, 125 térfogatrész izopropanol, 125 rész víz, 2,2 rész nátriumhidroxid és 4,63 rész epiklórhidrin keverékét 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd az oldatot 10 rész nátriumhidroxiddal kezeljük 50 rész vízben, a reakcióelegyet pedig további 2,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Reagáltatás után a reakcióelegyet megsavanyítjuk, amikoris barna színű olaj válik ki, amely hamar megszilárdul. A sárgásbarnaszínű nyers terméket 2-metoxietanolból többször átkristályosítjuk, így 7,5 rész (35% elméleti) fehér színű szilárd terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 190—192 C° 5 Analízis a (C23H20O7) képlet alapján Talált: C: 66,8%, H: 4,90% Számított: C: 67,6%, H: 4,93% b) 1,3-bísz-(3-hidroxi-f enpxi)-pr opán-2-0I 10 5 rész l,3-bisz-(4-metilkumarin-7-iloxi)-propán -2-ol, 12,5 rész 100%-os hidrazinhidrát és 2,5 rész víz-keverékét visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat forraljuk. Az átlátszó oldatot vízfürdőn és csökkentett nyomáson kevéssé bepároljuk, 15 majd egyenlő térfogatú metanollal hígítjuk és egy éjjelen át állni hagyjuk. A lúgos reakcióelegyet híg sósav (1 térfogatrész koncentrált sósav és 1 térfogatrész víz) lassú hozzáadásával megsavanyítjuk. A megsavanyított reakcióele-20 gyet éterrel extrahaljuk, az éteres kivonatot mossuk, szárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk. 3 rész (88% elméleti) barna színű szilárd olajat kapunk, amely megszilárdul, olvadáspontja 114,5 és 116,5 C° között van. Az analízis sze-25 rínt a termék l,3-bisz-(3-hidroxi-fenoxi)-propán-2-ol. Analízis a (CisHißOs) képlet alapján. Talált: C: 65,4%, H: 5,82% Számított: C: 65,2%, H: 5,84% 30 c) l,3-bisz-(2-karboxikromon-7-iloxi)-propán-2-ol 2,7 rész l,3-bisz-(3-hidroxi-fenoxi)-propán-2-ol-t 50 rész vízmentes dioxánban oldunk, majd 35 az oldathoz 0,46 rész fémnátriumot adunk. A reakciókeveréket gőzfürdőn keverés közben melegítjük, míg á fémnátrium feloldódik. Ezután az oldathoz 15 rész acetilénkar bonsav-dimetilészter 40 rész vízmentes dioxánban képzett 40 oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet még 15 percig keverjük és melegítjük, majd lehűtjük, végül 18 rész 10 súlyszázalékos kénsavvál megsavanyítjuk. A megsavanyított reakcióelegyhez 50 rész 25 súlyszázalékos nátriumhidroxid oi-45 datot adunk, azt gőzfürdőn 1 óra hosszat melegítjük, lehűtjük és 10 súlyszázalékos kénsavvá! megsavanyítjuk. Ezután a dioxán főtömegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a desztillációs maradékot éterrel extraháljuk. Az éte-50 res oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, majd a nátriumszulfátot kiszűrjük és az étert ledesztilláljuk. Ily módon gumiszerű termékhez jutunk, amelyet 20 rész polifoszforsav jelenlétében keverés közben 3 óra hosszat 110—120 C° 55 között melegítéssel ciklizálunk. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, jeges vízzel hígítjuk, majd a felső folyadékréteget dekantáljuk, amikoris 1 rész l,3-bisz-(2-karboxikromon-7-iloxi)-propán-2-ol-hoz jutunk, amelynek olvadáspont-60 ja 156—165 C° között van. 3. példa a) 1,6-bisz-(2-acetil-3-hidr oxif enoxi)-hexán 65 A 2. példa szerinti eljárással az l,6-bisz-(4-me-5