161053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-5-(trifluormetil)-1H- dibenzo- [2,3:6,7] tiepino [4,5-e] pirrol-származékok előállítására
161053' 10 juk szárazra. A bepárlási maradékot pentánból átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta ll-metil-8-(trifluormetil)-dibenzo[b,f]tiepin-10(llH)-on 107—108°-on olvad. f) 57 g (0,185 mól) ll-metil-8-(trifluormetil)- 5 -dibenzo[b,f]tiepin~10(HH)-ont 200 ml abszolút benzolban oldunk és ezt az oldatot —5° és 0° közötti hőmérsékleten, 2 óra alatt hozzácsepegtetjük egy 8,8 g (0,37 mól) magnéziumból és 52,5 g (0,37 mól) metiljodidból 500 ml éterrel 10 frissen készített Grignard-oldathoz. Az elegyet azután szobahőmérsékleten 1 óra hosszat, majd 45—50°-on 12 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük és beleöntjük 100 g ammóniumklorid 1 liter jeges vizel készített oldatába, 15 majd az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módon viszkózus olaj alakjában kapjuk a nyers 10,ll-dihidro-10,ll-dimetil-8-(trifluorme- 20 til)-dibenzo [b,f ] tiepin^l 0-olt. Előállított nyers terméj 62 g. g) 50,8 g (0,157 mól) nyers 10,ll-dihidro-10,ll-dimetil-8-(trif luormetil)-dibenzo{b,f ] tie- 25 pin-10-olt vákuumban 6 óra hosszat hevítünk 190° hőmérsékleten. A nyers reakcióterméket éterben oldjuk és 700 g semleges szilikagélen (Merck, 0,05—0,2 mm szemcsenagyság) kromatografáljuk, majd petroléterrel eluálunk. Az így 30 tisztított 42,5 g terméket 400 ml abszolút etanolban oldjuk, az oldathoz 80 g káliumhidroxidot adunk és 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet vákuumban messze-menően bepároljuk az etanol eltávo- 35 lítása céljából, majd a maradékot éterrel és vízzel kirázzuk. Az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a kapott olajszerű maradékot nagyvá- 40 kuumban desztilláljuk. Az így kapott tiszta 10,11--dimetil-2-(trif luormetil)-dibenzo-[b,f ] tiepin 0,01 mm Hg-oszlop nyomáson 125—130°-on forr, olvadáspontja 63—65°. 45 Kitermelés: 34,99 g, az elméletinek 72%-a. h) 9,81 g (0,03 mól) 10,11 dimetil-2-(trifluormetil)-dibenzo[b,f]tiépint 100 ml abszolút széntetrakloridban oldunk. Az oldathoz 11,2 g (0,063 mól) N-bróm-szukcimidet és 0,1 g dibenzoilper- 50 oxidot adunk. Az elegyet keverés és UV-lámpával történő megvilágítás közben forrásig melegítjük. A reakció 30 perc alatt befejeződik (a szukcinimid a széntetraklorid felett elkülönül), ekkor az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a 55 szukcinimidet kiszűrjük, széntetrakloriddal mossuk és az egyesített szűrlet híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuum- 60 ban elpárologtatjuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 10,1 l-bisz:-(bróm-metil)-2-(trif luormetil)-dibenzo[b,f]tiepin 144—146°-on olvad. Kitermelés 13,2 g, az elméletinek 95%-a. 65 A fent leírttal egyező módon, ugyanolyan mennyiségű 10,ll-bisz-(brómmetil)-2-(tríflüor^metil)-dibenzo[b,f]tiepin felhasználásával állítjuk elő, a megfelelő (alább megadott) aminokkal való reagál tatás útján az alábbi hasonló vegyületeket is: aa) 35,0 g (1,1 mól) metilaminnal: 2-metil-2,3--dihidro-5-(triflüormetil)-lH-diben-zo[2,3:6,7]tiepino-[4,5—c]pirrol, op.' 70—72°. Ki termelés 10,4 g, az elméletinek 62,3%-a (mint bázis). ás) 65,0 g (1,1 mól) n-propilaminnal: 2-n-propil-2,3-dihidro-5-(trifluormetil)-lH-dibenzo[2,3:6,7]tiepino-[4,5—c]pirrol, op. 102°. A fenti bázist acetonban oldjuk és az oldathoz éteres sósavoldatot adunk, amikor is kiválik a hidroklorid, ezt abszolút etanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 2-n-propil-2,3-dihidro-5-(trifluormetil)-lH-dibenzo[2,3:6,7]tiepino[4,5—c] pirrol-hidroklorid Vs hidrát 212—214°-on olvad. Kitermelés 130 g, az elméletinek 63%-a (mint hidroklorid-Va hidrát). a/t ) 65,0 g (1,1 mól) izopropilaminnal: 2-izopropil-2,3-dihidro-5-(trifluormetil)-lH-dibenzo[2,3:6,7]tiepino-[4,5—c] (olajszerű termék). Ezt a bázist éteres sósavoldattal hidrokloriddá alakítjuk; aceton és éter elegyéből történő átkristályosítás után a tiszta 2-izopropil-2,3-dihidro-5-(trifluormetil l)-lH-dibenzo [2,3:6,7] tiepino- [4,5—c] pirrol-hidroklorid 175—178°-on olvad. Kitermelés 11,7 g, az elméletinek 59%-a (mint hidroklorid). as) 65,0 g (0,9 mól) n-butilaminnal: 2-n-bu-til-2,3-dihidro-5-(trifluormetil l)-lH-dibenzo[2,3:6,7]tiepino-[4,5—c]pirrol (olajszerű termék). A szokásos módon előállított hidroklorid 178—180°-on olvad. Kitermelés 10,5 g, az elméletinek 56%-a (mint bázis). a@) 55,0 g (0,9 mól) alilaminnal: 2-alkil-2,3--dihidro-5-(trifluormetil)-lH-dibenzo [2,3:6,7]tiepino-]pirrol (op. 87—89°). A szokásos módon előállított hidroklorid 185—190°-on olvad. Kitermelés 9,5 g, az elméletinek 53%-a (mint bázis). 2. példa a) 3,9 g (0,01 mól) nyers 2-etoxikarbonil-2,3--dihidro-5-(trifluormetil)-lH~diben zo[2,3:6,7]tiepino-[4,5—c]pirrolt 21 ml jégecet és 7 ml 48%-os vizes brómhidrogén elegyében 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk, az oldatot tömény nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk, majd éter és metilénklorid 2:1 arányú elegyével kirázzuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist 20—20 ml 1 mólos vizes metánszulfonsav-oldattal háromszor extraháljuk, az egyesített savas kivonatot tömény nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk és újból kirázzuk éter és metilénklorid 2:1 arányú elegyével. A szerves oldószeres fázist elkülöníti 5
