161053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-5-(trifluormetil)-1H- dibenzo- [2,3:6,7] tiepino [4,5-e] pirrol-származékok előállítására

11 161053 12 jük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk szárazra. A maradékként kapott nyers bázist acetonban oldjuk és az oldathoz éteres sósavoldatot adunk. Az ily módon leválasztott nyers hidro- 5 klorid átkristályosítása útján kapjuk a tiszta 2,3-dihidro-5-(trifluormetil)-lH-dibenzo [2,3;6,7]tiepino-[4,5—c] pirrol-hidrokloridot, amely 245—247°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként fel- 10 használásra kerülő 2-etoxikarbonil-2,3-dihidro-5~(trif luormetil)-lH-dibenzo[2,3:6,7] tiepino [4,5—cjpirrol előállítása az alábbi módon történik : 15 b) 4,30 g (0,012 mól) 2-allü-2,3-dihidro-5-(trif luormetil)-lH-dibenzo [2,3:6,7] tiepino>[4,5— cjpirrolt 20 ml abszolút benzolban oldunk. Ehhez az oldathoz visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralás közben, 90 perc alatt hozzá- 20 csepegtetünk 1,5 g (0,014 mól) klórhangyasav-etilészter 20 ml benzollal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet még 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 100 ml jeges vízbe öntjük. 25 A kapott elegyből a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 20 ml benzollal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet még 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 100 ml jeges vízbe öntjük. 30 A kapott elegyből a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 20 ml 2 n vizes sósavoldattal, majd semleges reakcióig vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon olajszerű termék 35 alakjában kapjuk a 2-etocikarbonil-2,3-dihidro--5-(trif luormetil)-lH-dibenzo [2,3:6,7] tiepino[4,5—c]pirrolt. 40 Szabadalmi igénypontok. 1. Eljárás az (I) általános képletű új 2,3-dihidro-5-(trif luortmetil)-lH-dibenzo- [2,3:6,7] tiepino-[4,5—c] pirrol-származékok — e képlet- 45 ben R hidrogénatomot, 1—6 szénatomos, egyenesláncú alkilcsoportot, izopropil- vagy allilcsoportot képvisel — és szervetlen vagy szerves sa- 50 vakkal képezett addíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a (II) képletű 10,ll-bisz-(brómmetil)-2-(triíluormetil)-dibenzo[b,f]tiepint egy (III) általános képletű aminnal — e képletben R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy b) az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyület előállítása esetén valamely (IV) általános képletű vegyület — e képletben — hidrolizálunk, Ac valamely szerves sav acilgyökét képviseli és kívánt esetben a kapott (I) képletű vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 2. A 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű aminként etilamint alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű aminként metilamint alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű aminként n-propilamint alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű aminként izopropilamint alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű aminként n-butilamint alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű aminként allilamint alkalmazunk. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése feszültségi és izgalmi állapotok kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott (I) általános képletű tiepinszármazékot — ahol R jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — vagy annak valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóját valamely szilárd vagy folyékony vivőanyag és/vagy más ismert gyógyszerészeti segédanyag felhasználásával tablettává, drazsévá, kapszulává, oldattá, szuszpenzióvá vagy más, orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 1 képletoldal 4 képlettel Kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 73.7814/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest — Felelős vezető: Bolgár Imre vezérigazgató 6