161052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi- és ariltio-alkánsavak, sóik és funkcionális származékaik előállítására

161052 59 60 46. példa 1,11 g {11,0 mmol) diizopropilamin 10 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített és —10 C°-ra lehűtött oldatához keverés és nitrogéngáz bevezetése közben 5,2 ml hexános 2,12 mólos butillítium-oldatot (megfelel 11,0 mmólnak) csepegtetünk. A reakcióelegyhez azután részletekben hozzáadunk 1,39 g (5,0 mmól) 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-iltio)-ecetsavat, ügyelve, hogy a reakcióelegy hőmérséklete eközben ne emelkedjék —5 C° fölé. Az elegyet azután 0 C° hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd hozzácsepegtetünk 2,06 g (11,5 mmól) hexametilfoszforsav-triamidot és további 30 percig keverjük —5 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten. A reakcióelegyhez végül —5 C°-on 0,875 g (5,3 mmól) frissen desztillált hexilbromidot adunk és szobahőmérsékleten még 2 óra hosszat keverjük. Az így kapott reakcióelegyet híg sósav és éter közötti megosztásnak vetjük alá. Az elkülönített éteres fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk és a maradékként kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként benzolt és 50:1 arányú benzol-jégecet elegyet alkalmazva. Az így kapott 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-iltio)-oktánsav hexánból kristályosítva 91—92 C°-on olvad. Hozam 1,06 g (58,5%). A fent leírttal egyező módon állítjuk elő: 1,39 g (5,0 mmól) 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-iltio)-ecetsav és 0,875 g (5,3 mmól) hexilbromid kiindulóanyagokból a 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiof én-3-iltio)-oktánsavat; szilikagélen történő kromatográfiás tisztítás és benzollal, valamint 49:1 arányú benzol-jégecettel történő eluálás után n2

^ = 1,5718. A fenti eljárás kiindulóanyagait a 45. példában leírt kiindulóanyag-előállítási eljárással egyező módon állítjuk elő az alább megadott kiindulóanyagokból : 1,76 g (8,0 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-tiolból és 1,112 g (8,0 mmól) brómecetsavból: 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-iltio)-ecetsav, op. 132—134 C° (éter és hexán elegyéből); 1,76 g (8,0 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-tiolból és 1,112 g (8,0 mmól) brómecetsavból: 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiof én-3-iltio)-ecetsav. 47. példa A 46. példában leírttal egyező módon állítjuk elő az alább megadott kiindulóanyagokból az alábbi vegyületeket is: 2,62 g (10,0 mmól) 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-iloxi)-ecetsav és 1,70 g (10,3 mmól) hexilbromid kiindulóanyagokból: 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-iloxi-)-oktánsav, amely hexánból kristályosítva 90—91 C°-on olvad; 2,62 g (10,0 mmól) 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-iloxi)-ecetsav és 1,70 g (10,3 mmól) hexilbromid kiindulóanyagokból: 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-iloxi)-oktánsav, amely hexánból kristályosítva 106—107 C°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagait a 44. példa a) 5 és b) bekezdéseiben leírttal egyező módon állítjuk elő az alább megadott vegyületekből: a) 5,10 g (25,0 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-ol és 4,18 g (25,0 mmól) brómecetsav-etilészter kiindulóanyagokból: 2-(6,7,8,9-tetra-10 hidro-dibenzotiof én-2-iloxi)-ecetsav-etilészter, amely etanolból kristályosítva 112—113 C°-on olvad; 5,10 g (25,0 mmól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-ol és 4,18 g (25,0 mmól) brómecetsav-15 -etilészter kiindulóanyagokból: 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-iloxi)-ece!tsav-etilészter. b) 4,35 g (15,0 mmól) 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-iloxi)-ecetsav-etilészterből 2-(6,7, 8,9-tetrahidn>dibenzO'tiofén-2~iloxi)-ecetsavat 20 állítunk elő, amely etanolból kristályosítva 218—220°-on olvad; 4,35 g (15,0 mmól) 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibénzotiofén-3-iloxi)-ecetsav-etilészterből 2-(6,7,8,9--tetrahidrodibenzotiof én-3-iloxi)-ecetsavat ka-25 punk. 48. példa 30 7,52 g (4,0 mól) 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzofuran-2-olt és 14,2 g (8,0 mmól) l,l,l-triklór-2-metil-2-propanolt (aceton-kloroform) 130 ml desztillált acetonban oldunk, az oldatot 0° hőmérsékletre hűtjük és 4,27 g porított nátriumhidro-35 xidot (összesen 12,8 g = 320 mmól egyharmada) adunk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben 2 óra alatt 25°-ra hagyjuk emelkedni. Ezután újból lehűtjük 0°-ra, hozzáadjuk a második 4,27 g nátriumhidroxid-részt és 40 ugyanilyen módon eljárva 2 óra múlva a harmadik részt is hozzáadjuk. A hőmérsékletet ismét 25°-ra hagyjuk emelkedni 2 óra alatt. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten még 5 óra hosszat keverjük, majd rotációs bepárlóban be^ 45 pároljuk. A maradékot vízben oldjuk, a sötét oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 2 n nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk, majd a kapott alkalikus kivonatot megsavanyítjuk. Az 50 ennek hatására kiváló nyers 2-(6,7,8,9-tetrahidro-dibenzofuran-2-iloxi)-2-metil-propionsavat petroléterrel eldörzsöljüík, leszűrjük és ezt a műveletet újabb petroléterrel megismételjük. Az így tisztított savat 100 ml metanolban oldjuk, az 55 oldatot aktívszénnel derítjük, majd 90 ml vizet adunk hozzá. A kristályos alakban kivált terméket leszűrjük, majd metanol és víz elegyéből újból átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta sav 136,5—138°-on olvad. 60 A fent leírttal egyező módon, ugyanilyen mennyiségű 1,1, l-triklór-2-metil-2-propanol, nátriumhidroxid és aceton felhasználásával állítjuk elő az alább megadott további kiindulóanyagokból az alább felsorolt hasonló propion-65 sav-származékokat is: 30