161052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi- és ariltio-alkánsavak, sóik és funkcionális származékaik előállítására

3 161052 4 A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek hipolipémiás hatásuk mértékéhez viszonyítva csak csekély hepatomegális hatást mutatnak. Az (I) általános képletű vegyületekben az Rí helyén álló legfeljebb 14 szénatomos alkilcsoport pl. metil-, etil-, propil-, butil-, izobutil-, pentil-, izopentil-, 2,2-dimetil-propil-, hexil-, izohexil-3,3-dimetil-butil-, heptil-, monil-, decil-, undecil-, dodecil-, tridecil, vagy tetradecilcsoport, az 5—7 szénatomos cikloalkil-csoport pedig pl. ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptil-csoport lehet. Az új'(I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely (II) általános képletű fenol, ill. Tiofenol — e képletben X és Y jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — alkálifémsóját valamely (III) általános képletű vegyülettel — e képletben Rí, R2 és R3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel és A halogénatomot, alkilszulfoniloxi- vagy arilszulfoniloxi-csoportot képvisel — reagáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen valamely oldószer vagy hígítószer jelenlétében folytatjuk le. Oldószerként, ill. hígítószerként pl. rövidszénláncú alkanolok, mint etanol, vagy hidroxilmentes oldószerek, mint N,N-dimetilformamid, N,N-dimetil-acetamid vagy N,N,N',N',N",N"-hexametil-foszforsav-triamid alkalmazhatók. A reakcióhőmérséklet 50 C° és 150 C° között lehet; előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten dolgozunk. Az oldószer légköri nyomáson mutatott forráspontját kívánt esetben zárt edényben, nyomás alatt történő melegítéssel növelhetjük. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő (II) általános képletű fenolok, ill. tiofenolok alkálifémsói, valamint a (III) általános képletű karbonsavak alkálifémsói előnyösen „in situ" képezhetők, pl. valamely alkálifém-alkoholát, hidroxid vagy -hidrid segítségével, attól függően, hogy reakcióközegként valamely vízmentés alkanol vagy hidroxilmentes oldószer kerül-e alkalmazásra. Alkálifémhidrid helyett egy megfelelő amid, pl. nátriumamid is felhasználható erre a célra. A találmány szerinti eljárásban kiindulóanyagként felhasználásra kerülő (II) általános képletű fenolok, ill. tiofenolok, nevezetesen a 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzofurán-2-ol, 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzófurán-3-ol, 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzofurán-2-tiol, 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzofurán-3-tiol, 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-ol, 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-ol, 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-tiol és 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-tiol különféle módszerekkel állíthatók elő. így pl. a 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzofurán-2-ol egyszerű módon előállítható, 1-morfolino-ciklohexén-(l) p-benzokinonnal metilénkloridban, szobahőmérsékleten történő reagáltatása és a közbenső termékként kapott 5a,6,7,8,9,-9a-hexahidro-5a-morfolino-dibenzofurán-2--olnak vizes sósavoldattal való forralással 6,7,8,-9-tetrahidro-dibenzofurán-2-olt és morfolin-5 -hidrokloridot eredményező hasítása útján. (Vö. G. Domschke, J. Prakt. Chem. 32, 144—157 [1966]). A 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzofurán-2-ol előállításának egy további lehetősége, amely egyidejű-10 leg kiterjed a 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzofurán-3--ol előállítására is, abból áll, hogy 2-klór-ciklohexanont vagy 2-bróm-ciklohexanont hidrokinon-monometiléter vagy rezorcin-monometiléter alkálifémsójával reagáltatunk, majd a közbenső' 15 termékként kapott 2-(4-metoxi-fenoxi)-ciklohexanont, ill. 2-(3-metoxi-fenoxi)-ciklohexanont savas katalizátor, pl. foszforsav vagy kénsav jelenlétében 2-metoxi-6,7,8,9-tetrahidro-dibenzofuránná, ill. 3-metoxi-6,7,8,9-tetrahidro-dibenzo-20 furánná alakítjuk, azután pedig a metilcsoportot lehasítjuk. A metilcsoport lehasítása pl. a vegyület tömény brómhidrogénsav és jégecet elegyében történő forralása vagy piridin-hidrokloriddal történő melegítés útján folytatható le. 25 A 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzofurán-2-tiol, valamint a 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzofurán-3-tiol egyszerű módon előállítható á megfelelő. 2-, ill. hogy ezt valamely N,N-dialkil-tiokarbaminsav-30 kloriddal reagáltatjuk és a 2-, ill. 3-helyzetben levő N,N-dialkil-tiokarbanoiloxi-csoportot N,N-dialkil-karbamoiltio-csoporttá rendeztetjük át, majd hidrolizáljuk. Az átrendeződési reakció előnyösen a vegyület 250—300 C° hőmérsékleten 35 történő többórai hevítésével folytatható le (vö. pl. M. S. Newman és H. A. Karnes, J. Org. Chem. 31, 3980—3984 [1966]). A 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-2-ol,és 6,7,-40 8,9-tetrahidro-dibenzotiofén-3-ol előállítása céljából pl. 2-klór-, ill. 2-bróm-ciklohexanont a 4--metoxi-, ill. 3-metoxi-tiofenol valamely alkálifémsójával reagáltatunk és a kapott 2-(4-metoxi-feniltio)-ciklohexanont, ill. 2-(3-metoxi-fe-45 niltio)-ciklohexanont foszforsavval lefolytatott gyűrűzárás és piridin-hidroklorid segítségével történő éter-hasítás útján 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzotipfén-2-, ill. -3-ollá alakítjuk át. Ezekből a vegyületekből azután a 6,7,8,9-tetrahidro-di--50 benzotiofén-2-, ill. -3-ollá alakítjuk át. Ezekből tiofén-3-tiol ismét N,N-dialkil-tiokarbaminsav-kloriddal való reagáltatás, a 2-, ill. 3-helyzetű N,N-dialkil-tiokarbamoiloxi-csoport N,N-dialkil-karbamoiltio-csoporttá történő átrendezése és 55 ezt követő hidrolízis útján nyerhető (vö. 1VL S. Newman és H. S, Karnes J. Org. Chem. 31. 3980—3984 [1966]). Az előzőkben említett (II) általános képlet körébe tartozó, kiindulóanyagként felhasználásra 60 kerülő (Ha), ill. (IIb) általános képletű fenolok és tiofenolok — ahol X és Y jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamint a 6,7,8,9-tetrahidro-dibenzofurán^2-tiol eddig nem voltak ismerete» 65 sek. 2