161051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
13 161051 14 A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alábbi hasonló vegyületeket is: 24,0 g 4'-metoxi-2-(p-tolil)-acetofenon — op. 90—90,5° (etanolból), vö. J. Aim. Chem. Soc. 76, 3721—3722 (1954) — felhasználásával: 4-metoxi-4'-metil-benzil, op. 108—110° (etanolból); 24,0 g 4'-metoxi-2-(o~tolil)-acetofenon kiindulóanyagként való felhasználásával: 4-metoxi-2'-metil-benzil, op. 111—113° (etanolból). 2. példa. 11,5 g (0,048 mól) 4-metoxibenzil, 5,45 g (0,063 mól) pivalaldehid, 50,0 g (0,65 mól) ammóniumacetát és 100 ml jégecet elegyét 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd élénk keverés közben beleöntjük 300 g jég és 240 ml tömény vizes ammóniumhidroxidoldat elegyébe. A kapott kristálykását etilacetáttal extraháljuk, az elkülönített szerves oldószeres fázist telített vizes nátriumkloridoldattal semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot toluolból átkristályosítjuk és nagyvákuumban, 110° hőmérsékleten megszárítjuk. Az így kapott 2-terc.butil-4(5)-(p-metoxifenil)-5(4)-fenil-imidazol 193— 194°-on olvad. 3. példa. 4,0 g (0,015 mól) p^anizil, 1,08 g (0,015 mól) izobutiraldehid és 100 ml formamid elegyét 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet beleöntjük 200 ml vízbe. A kapott sötét színű csapadékot leszívatással szűrjük és kloroformmal felveszszük. A nem oldódó részt kiszűrjük, a szerves oldószeres fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Etilacetátból történő át^ kristályosítás után a kapott 2-izopropil-4,5-bisz(p-metoxifenil)-imidazol 195—196°-on olvad. 4. példa. 50,0 g (0,18 mól) p-anizoint melegítés közben oldunk 750 ml metanolban. Az oldathoz 30—35° hőmérsékleten 36,6 g (0,18 mól) réz (Il)-acetát-monohidrátot, majd 14,4 g (0,20 mól) izobutiraldehidet adunk. Az elegyhez azután 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 375 ml tömény vizes ammónöumhidroxid-oldatot, azután 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, és forrón leszűrjük. A szűrőn maradó szilárd terméket, amely a kívánt imidazol-származék rézsója, 50—50 ml forró metanollal kétszer mossuk, majd 1000 ml 80%-os etanolban szusznendáljuk. Az etanolos szuszpenziót 80° hőmérsékleten kénhidrogénnel telítjük. 80°-on történő 3 órai keverés után a még forró szuszpenzióból a levált rézszulfidot leszívatással kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk, a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk és nagyvákuumban 100° hőmérsékleten megszárítjuk. Az így kapott 2-izopropil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-imidazol 195—196°-on olvad. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alább felsorolt hasonló imidazol-származékokat, 5 az alább megadott megfelelő helyettesített benzoin 0,18 mól és a megfelelő, ugyancsak megadott aldehid 0,20 mól mennyiségéből kiindulva: 50 g p-anizoin és 11,6 g propionaldehid felhasználásával : 10 2-etil-4,5-bisz-(p-meto.xifenil)-imidazol, op. 170—172° (toluolból); 50 g p-anizoin és 14,4 g butiraldehid felhasználásával : 2-propil-4,5-bisz-(p-metoxif enil)-imilg dazol, op. 180—182° (etilacetátból); 50 g p-anizoinból és 17,2 g valeraldehidből: 2-butil-4,5-bisz-(p^metoxifenil)-imidazol, op. 175—176° (etilacetátból); 50 g p-anizoinból és 17,2 g izovaleraldehidből 2Q kiindulva: 2-izobutil-4,5-bisz-(p-metoxifenil) -imidazol, op. 166—168° (benzolból); 50 g p-anizoinból és 20,0 g hexanálból kiindulva : 2-pentil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-imidazol, op. 137—138° (etilacetátból); 25 50 g p-anizoinból és 14,0 g ciklopropánkarboxaldehidből kiindulva: 2-ciklopropil-4,5-bisz-(p-metoxifenil)-imidazol, op. 189—191° (toluolból); 50 g p-anizoinból és 222,4 g ciklohexánkarboxaldehidből kiindulva: 2-ciklohexil-4,5-bisz-(p-30 -metoxifenil)-imidazol, op. 194—195° (benzol ból); 43,2 g 4-metoxi-benzoinból és 14,4 g izobutiraldehidből kiindulva: 2-izopropil-4(5)-(p-metoxifenil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 189—191° (toluol-35 b61 >; 43,2 g 4-metoxÍ7-benzoinból és 17,2 g valeraldehidből kiindulva: 2-butil-4(5)-(p-metoxifenil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 162—163° (etanolból); 43,2 g 4-metoxi-benzoinból és 17,2 g pivalal-40 dehidből kiindulva: 2-terc.butil-4(5)-(p-metoxifenil)-5(4(-fenil-imidazol, op. 193—194° (toluolból); 43,2 g 4-metoxi-benzoinból és 14,0 g ciklopropánkarboxaldehidből kiindulva: 2-ciklopropil-45 -4(5)-(p-metoxifenil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 192—193° (toluolból); 42,8 g p-toluoinból és 17,2 g pivalaldehidből kiindulva: 2-terc.butil-4,5-bisz-(p-tolil)-imidazol, op. 204—206° (toluolból); 50 41,0 g 4'-hidroxi-benzoinból és 17,2 g pivalaldehidből kiindulva 2-terc.butil-4(5)-(p-hidroxifenil)-5(4)-fenil-imidazol, op. 190—192°; 49,8 g 4-metoxi-4'-klór-benzoinból és 17,2 g pivalaldehidből kiindulva: 2-terc.butil-4(5)-(p-55 -metoxifeml)-5(4)-(p-klórfenil)-imidazol, op. 148—150°; 52,2 g 4-metilszulfonil-benzoinból és 17,2 g pivalaldehidből kiindulva: 2-terc.butil-4(5)-(p-metilszulfonil-feml)-5(4)-fenil-imidazol, op. 215— 60 217°. Az utolsóként említett kiindulóanyagot, a 4--metilszulfonil-benzoint az alábbi módon állítjuk elő: 80 g (0,227 mól) 2-bróm-4'-metilszulfonil-2-fe-65 nil-acetofenont 80 g nátriumacetát és 900 ml jég-7
