161045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített amino-pirido-tieno-pirimidin-származékok és ezek sói előállítására

25 161045 26 15 g előbbi piridnnszármazékhoz 40 ml 2 n sósavat adunk és keverjük. A kezdetben átlátszó oldatból keverés közben kristályok válnak ki. A kristályokat lenuccsoljuk és vízből átkristályosítjuk. A 2-acetilamino-3-karboxi-6-metil-4,5,6,- 5 -7-tetrahidrotieno [2,3-c] piridin-hidroklorid olvadáspontja 274ű. 13. Példa 100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat pl. az alábbi összetétel szerint állíthatunk elő: Összetétel Tablettánként 4-(j#-dimetilamino-etilamino) --6,8-bisz-(p-klórfenil)-7-metil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido [4',3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-dihidroklorid 100 mg . Tejcukor 50 mg Búzakeményítő 74 mg Kolloid kovasav 13 mg Talkum 12 mg Magnéziumsztearát 1 mg 10 15 20 25 250 mg Előállítás: A 4-(/í-dimetilamíno~etilamino)-6,8-bisz-(p- 30 klórfenil)-7-metil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido [4',3' : 4,5] tieno [2,3-d]-pirimidin-dihidroklorídot a tejcukorral, a búzakeményítő egy részével és a kolloid kovasavval elkeverjük, a keveréket pedig szitán átnyomkodjuk. A búzakeme- 35 nyítő egy másik részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdő segítségével elcsirizesítjük és a porkeveréket a csirizzel összedagasztjuk, amíg gyengén plasztikus masszát kapunk. A plasztikus masszát kb 3 mm lyukbősegű szitán át- 40 nyomkodjuk, szárítjuk, a szárított granulátumot pedig még egyszer átszitáljuk. A maradék búzakeményítőt, talkumot és a magnéziumsztearátot a granulátumhoz hozzákeverjük, majd a keveréket 250 mg összsúlyú tablettákká préseljük, 45 A fenti módon elkészített tabletták különösen terápiás alkalmazásra váltak be. 14. Példa 10 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat pl. az alábbi összetétellel állíthatunk elő: Összetétel: Tablettánként 4-(/?-dimetilamino-etilamino(-6,8-bisz-'(p-klórfenil)-7-metil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4',3' : 4,5]tieno[2, 3,-d]-pirimidin-dihidroklorid 10,0 mg Búzakeményítő 2,95 mg Tejcukor 50,0 mg Kolloid kovasav 5,0 mg Talkum 5,0 mg Magnéziumsztearát 0,5 mg 100,0 mg 50 55 60 65 Előállítás: A 4-QS-dimetilamino-etilamino)-6,8-bisz-(p-klórfenil)-7-metil-5,6,7,8-tetrahidro-pirido [4',3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidin-dihidrokloridot a búzakeményítő egy részével, a tejcukorral és a kolloid kovasavval elkeverjük, majd a keveréket átszitáljuk. A búzakeményítő egy mássik részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn elcsirizesítjük, a porkeveréket a csirizzel összegyúrjuk, amíg gyengén plasztikus massza képződik. A plasztikus masszát kb. 3 mm lyukbősegű szitán átnyomkodjuk, megszárítjuk, és a száraz granulátumot még egyszer átszitáljuk. Ezután a megmaradt büzakeményítőt, talkumot és magnéziumsztearátot hozzákeverjük és a ka-< pott keveréket 100 mg súlyú tablettákká préseljük. Az így elkészített tabletták prof ilaktikus használatra váltak be. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képlet szerinti 4-amino-(rövidszénláncú)-alkilamino-5,6,7,8-tetrahidropirido[4',3' : 4,5] tieno [2,3-d] pirimidinek, optikai izomérj eik és antipódjaik és ezek sói előállítására, — mely képletben alk valamely rövidszénláncú alkiléncsoportot jelent, mely az Ro szubsztituenst a 4-helyzetű nitrogénatomtól 2—5 szénatommal választja el, Ro valamely mono-(rövidszénláncú)-alkilamino-, di-(rövidszénláncú)-alkilaminocsoportot vagy valamely rövidszénláncú alkilénamino-, oxaalkilénamino-, azaalkilénamino-, vagy tiaalkilénaminocsoportot, jelenthet, mely utóbbi négy adott esetben, egy szénatomján rövidszénláncú alkilcsoporttai, illetve N' atomján adott esetben rövidszénláncú, alkil- illetve hidroxi-{rövidszénláncú, alkil-, illetve hidroxi-(rövidszénláncú alkilcsoporttai lehet helyettesítve. Rí valamely rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy hidrogénatomot, R2, R'2, R3 és R'3 azonosan, vagy egymástól eltérően valamely rövidszénláncú alkilcsoportot, adott esetben szubsztituált fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, vagy hidrogénatomot, R4 valamely rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy hidrogénatomot, R5 hidrogénatomot, valamely rövidszénláncú alkilcsoportot, vagy valamely adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot és Rn valamely rövidszénláncú alkil-, alkenil-, cikloalkil- vagy cikloalkil-alkil-csoportot, valamely adott esetben szubsztituált fenil-, vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, vagy hidrogénatomot jelent, — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 5,6,7,8-tetrahidro-prido[4'3' :4,5] tieno [2,3-d] pirimidinben — mely képletben Rn

, R2, R',2 R3> R'3, R4, R5 jelentése a fenti és X va-13