161045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-helyettesített amino-pirido-tieno-pirimidin-származékok és ezek sói előállítására
161045 lén(2,5)-, butilén-(2,4)-, propilén-(l,2)-, propilén(2,3)- vagy butilén-(3,4)-csoport jön számításba. Az Rj szubsztituens előnyösen hidrogénatom, azonban például a fent említett rövidszénláncú alkilcsoportok egyike is lehet. 5 Az Ro aminocsoport főként valamely mono(rövidszénláncú)-alkilamino- vagy elsősorban di(rövidszénláncú)-alkilezett pirrolidino- vagy piperidinocsoport valamely adott esetben a gyűrűben C-(rövidszénláncú)-alkilezett piperazino-, 10 N'-(rövidszénláncú)-alkil-piperazino-tiomorfolino- vagy -morfolinocsoport. A 6- és 8-helyzetű R2, R'2, R:s és R'3 szubsztituensek jelentései közül különösen a következőket említjük: alkilcsoportok, elsősorban az 15 1—6 szénatomot tartalmazók, így a metil-, etil-, propil-, izopropil-, egyenes vagy elágazó szénláncú, tetszés szerinti helyzetben kapcsolódó butil-, pentil- vagy hexilcsoport, fenil- vagy fenil(rövidszénláncú)-alkilcsoport, pl. benzil-, fenil- 20 etil- vagy fenilpropilcsoport, amelyekben az aromás rész szintén helyettesítve lehet. A fenilcsoportok vagy a fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoportok aromás részeinek szubsztituenseiként főként a következőket említjük: rövid- 25 szénálncú alkilcsoportok, mint pl. a fent említettek, rövidszénláncú alkoxicsoportok, mint a metoxi-, etoxi-, propoxi-, vagy butoxicsoport, metiléndioxicsoportok, halogénatomok, mint a fluor-, klór- vagy brómatom, trifluormetilcsoportok, 30 hidroxilcsoportok, nitrocsoportok, aminocsoportok vagy aciloxicsoportok, továbbá -acil-aminocsoportok, amelyekben az acilcsport előnyösen legfeljebb 8 szénatomos telített karbonsavakból, főként rövidszénláncú alkánkarbonsavakból, 35 mint az ecetsavból, propionsavból, vagy vajsavból, vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkánkarbonsavakból, mint benzoesavakból vagy fenilecetsavakból vezethető le, amely utóbbiak pl. az árucsoportra előzőekben megadott szubtiuen- 40 sekkel helyettesítve is lehetnek. Az új vegyületek R/( szubsztituensként az 5-helyzetben például az említett rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazhatják. Az új vegyületek előnyösen a 7-helyzetben is 45 helyettesítettek. R„ szubsztituensként főként a fent említett rövidszénláncú alkil-, alkenil-, cikloalkil-, cikloalkil-alkilcsoportokat, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilosoportokat tartalmazhatják. 50 Az új vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal, mindenekelőtt baktericid és parazitaellenes hatással rendelkeznek. így hatásosak Plasmodiumok, mint> Plasmodium berghei ellen; ez állatkísérletekben, pl. perorális beadás- 55 nál 4X100—300 mg/kg dózisban (négy egymást követő napon adagolva) albino-egereken kimutatható. Az új vegyületek a Plasmodiumok olyan törzsei ellen is hatékonyak, amelyek ellen egyéb maláriaellenes szerek, mint pl. a Prima- 60 quin rezisztensnek mutatkoztak. Az új vegyületek ennek folytán maláriaellenes kemoterápiás gyógyszerként, főként a malária-profilaxisban használhatók. Az új vegyületek amőbicid hatással is rendelkeznek, ez pl. állatkísérletekben pe- 65 rorális adagolásnál 100—200 mg/kg dózisban Endamoeba histolytica mikroorganizmussal fertőzött hörcsögön kimutatható, így az új vegyületek amőbicid gyógyszerként is használhatók. A hatóanyagok a fentieken kívül gyulladásgátló és vérnyomáscsökkentő hatással is rendelkeznek. Az új vegyületek értékes közbenső termékek más hasznos végtermékek, főként gyógyászati hatású vegyületek előállítása során. Az új vegyületek sorából kiemeljük az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét jelentő olyan vegyületeket, ahol a képletben az egyes szubsztituensek jelentése a következő: alk egyenes vagy elágazó, rövidszénláncú alkiléncsoport, amely az Ro szubsztituenst a 4-helyzetű nitrogénatomtól 2—3 szénatommal választja el, Ro mono-(rövidszénláncú)-alkilamino- vagy főként di-(rövidszénláncú)-alkilaminocsoport- vagy C-(rövidszénláncú)-alkilezett piperidino- vagy pirrolidinocsoport vagy adott esetben C-(rövidszénláncú)-alkilezett morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-, N'-(rövidszénláncú)-alkilpiperazino- vagy N'-(hidroxi-rövidszénláncú alkil)-piperazinocsoport, mint N'-metil- vagy N'-(/J-hidroxietil)-piperazino-csoport, Rí rövidszénláncú alkilcsoport vagy főként hidr rogénatom, R2, R'2, R:s és R'a azonos vagy eltérő, éspedig rövidszénláncú alkilcsoport, adott esetben a megadott módon helyettesített fenil-(rövidszénláncú)-alkil- vagy fenilcsoport vagy hidrogénatom, emellett előnyösen R'2 és R'3 szubsztituensek jelentése hidrogénatom, míg R2 és R3 jelentése fenti, R4 rövidszénláncú alkilgyök, főként azonban hidrogénatom, R5 rövidszénláncú alkilgyök, adott esetben pl. a fenti módon helyettesített fenil-(rövidszénláncú)-alkil-, mint benzil- vagy feniletilcsoport, előnyösen pedig hidrogénatom és R„ rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, továbbá hidrogénatom. Ezen vegyületek közül különösen kiemeljük azokat a származékokat, amelyekben az Ro, Rí, R4, R5 és Rn szubsztituens jelentése a fenti, az R'2 és R'3 szubsztituens jelentése hidrogénatom, az R2 és R3 szubsztituens pedig azonos vagy eltérő, éspedig adott esetben egy, kettő vagy több rövidszénláncú alkilosoporttal, trifluormetilcsoporttal és/vagy főként rövidszénláncú alkoxicsoporttal és/vagy főként halogénatomokkal, mint pl. brómatomokkal, inkább azonban klóratomokkal szubsztituált fenilcsoportot jelent, ahol előnyösen legalább az egyik szuszbsztituens para-helyzetben van. Kedvező maláriaellenes hatásuk folytán kiemeljük az (Ib) általános képletű vegyületeket, amely képletben az egyes szubsztituensek jelentése a következő; Ph és Ph' szubsztituens egy, két vagy több rö-2
