161044. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá tiazaciklusos- hidroxil-származékok előállítására

7 oldószerek, így éterek vagy rövidszénláncú alkanolok jelenlétében. Erősen redukáló fém-sók elsősorban a króm (Il)-vegyületek, például a króm (Il)klorid vagy króm (Il)acetát, amelyeket előnyösen vízzel elegyedő, szerves oldószereket, így rövidszénláncú alkanolokat, rövidszénláncú alkánkarbonsavakat vagy étereket, például metanolt, etanolt, ecetsavat, tetrahidrofuránt, dioxánt, etilánglikoldimentilétert vagy dietilén-glikol-dimetilétert tartalmazó vizes közeg jelenlét tében alkalmazunk. Kívánt esetben az eljárás során kapott vegyületben a 2-es helyzetben levő hidroxil-csoportot önmagában ismert módon acilezhetjük. Erre a célra a szokásos acilezőszereket, így savakat vagy azok reakcióképes származékait alkalmazzuk, például alkalmas kondenzálószer, így valamely karbodiimid, például alkalmas kondenzálószer, így valamely karbodiimid, például diciklohexilkarbodiimid jelenlétében, és ezeket kívánt esetben bázikus szer, így valamely szerves tercier bázis, például trietilamin vagy piridin jelenlétében. Reakcióképes sav-származékok az anhidridek, belső anhidridek, így ketének vagy izocianátok vagy kevert, különösen halogénhangyasav-észterekkel, például klórhangyasavetüészterrel előállítható anhidridek, továbbá halogenidek, elsősorban kloridok vagy reakcióképes észterek, így savak és elektronvonzó csoportokat tartalmazó alkoholok vagy fenolok, valamint N-hidroxi-vegyületek, például ciánmetanol, p-nitrofenol észterei vagy N-hidroxi-szukcinimid. Az acilezést megvalósíthatjuk oldószerek vagy oldószer-elegyek jelenlétében lezárt edényben nyomás alatt és/vagy inert gáz, például nitrogén atmoszférában. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott II illetve IIb általános képletű kiindulási anyagok, ahol Ac hidrogénatomot is jelenthet, újak és a találmány további tárgyát képezik. Ez elsősorban azokra a IIb általános képletű vegyületekre vonatkozik, ahol X az —O—Ro általános képletű csoportot jelenti, és a különösen a II általános képletű (6-amino-penicillánsav konfigurációjú) vegyületekre, ahol Ac a fent megadott jelentésű és hidrogénatomot is jelenthet és Ro jelentése 2-poliklóretil-, valamint 2-polibrómetilvagy 2-jódetil-csoport, elsősorban 2,2,2-triklóretil-csoport. Ezeket a kiindulási anyagokat előnyösen a III általános képletű (6-amino-penicillánsav konfigurációjú) 2-izocianáto-3, 3-dimetil-6-N-Aco-amino-4-tia-l-azabiciklo- [3,2,0] -heptán-7--on-vegyületekből állíthatjuk elő — ahol Aco jelentése azonos az Ac acil-gyök jelentésével, amelyben az adott esetben jelenlevő szabad funkcionális csoportok védve vannak —, elsősorban oly módon, hogy egy III általános képletű vegyületet Ro—OH általános képletű 2-halogén-rövidszénláncú-alkanollal kezelünk melyben Ro jelentése a fenti, és a kívánt esetben a kapott vegyületben egy 2-monoklór- vagy 2-irionobróm-(rövidszénláncú)-alkilcsoportot jelentő Ro-t egy 2-jód-(rövidszénláncú)- alkil-csoporttá alakítunk 8 és/vagy kívánt esetben a kapott, védett, funkcionális csoportokkal rendelkező Aco acil-gyököt tartalmazó vegyületben ezeket a csoportokat szabad funkcionális csoportokká alakítjuk és/vagy 5 kívánt esetben a kapott vegyülethez egy acilamino-csoportot 'lehasítunk és kívánt esetben a szabad amino-csoportot acilezzük és/vagy kívánt esetben a kapott izomerelegyet az egyes " izomerekre szétválasztjuk. 10 A fenti közbenső termékben az ACQ acil-gyökben szabad funkcionális csoportok vannak, amelyeket a reakció során például önmagában ismert módon, védeni kell, elsősorban szabad hidroxil-, merkapto- és amino-csoportok, valamint 15 karboxil-csoportok. Az utóbbiakat oly módon védhetjük, hogy például egy savas körülmények között könnyen lehasítható észterré alakítjuk, így egy adott esetben helyettesített alifás vagy aromás szénhidrogén-gyökökkel poliszubszti-20 tuált metilészterré, így terc.-butilészterré vagy redukcióval könnyen hasítható észterré, így egy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkilészterré, különösen 2,2,2-triklóretil-észterré, egy könnyen hasítható acil-származékká való átalakítással, így 25 egy savas körülmények között hasítható karbo-(rövidszénláncú)-alkoxi-származékká alakítva, amelyben az a-helyzetben levő rövidszénláncú alkil-gyök előnyösen elágazó szénláncú vagy például adott esetben helyettesített aromás szénhid'30 rogén-gyökökkel van szubsztituálva, például karbo-terc.-butiloxi-származékká vagy egy redukció útján könnyen hasítható karbo-2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-származékká, így karbo-2,2,2-triklór-etoxi-származékká. 35 A reakciót az alkalmas 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkanollal, különösen 2-halogén-etanollal, például 2,2,2-triklór-etanollal adott esetben valamely inert oldószerben, például egy halogénezett szénhidrogénben, így széntetrakloridban, 40 kloroformban vagy metilénkloridban vagy valamely aromás oldószerben, így benzolban, toluolban vagy klórbenzolban valósítjuk meg előnyösen melegítés közben. Emellett eljárhatunk úgy is, hogy a III álta-45 lános képletű vegyületeket a reakció körülményei között alakítjuk ki és így jutunk a kívánt kiindulási anyagokhoz. Ha például egy megfelelő 3,3-dimetil-6-N-Aco-amino-7-oxo-4-tia-laza-2-biciklo-[3,2,0]-heptán-karbonsavazidot 50 (6-amino-penicillánsav konfigurációjú) alkalmazunk, amelyet például úgy állíthatunk elő, hogy egy (6-amino-penicillánsav konfigurációjú) 3,3--dimetil-6-N-Aco-amino-7-oxo-4-tia-l-aza-2--biciklo-[3,2,0]-heptán-karbonsavat, például egy 55 6-N-Aco-amino-penicillánsavat vagy e vegyületek alkalmas sóját, különösen ammónium-sóját kevert anhidriddé alakítjuk (például egy halogénhangyasav-(rövidszénláncú)-alkilészterrel, 60 így klórhangyasavetilészterrel bázikus szer, így trietilamin jelenlétében végzett kezeléssel), majd egy fémaziddal, így nátriumaziddal vagy egy ammóniumaziddal, például benziltrimetüammóniumaziddal kezeljük, az azid nitrogénfejlődése 65 közben 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkanol je-4