161044. lajstromszámú szabadalom • Eljárásá tiazaciklusos- hidroxil-származékok előállítására

9 161044 10 lenlétében vagy távollétében a reakciókörülmények között, például melegítéskor a kívánt III általános képletű izocianáta-vegyületté alakul, amit általában nem szükséges elkülöníteni és 2--halogén-(rövidszénláncú)-alkanol jelenlétében közvetlenül a kívánt kiindulási anyaggá alakítható. A találmány szerinti eljárással kapható vegyületekben egy 2-monoklór- vagy 2-monobróm-(rövidszénláncú)-alkil-csoportban a klór- vagy brómatomot például egy alkalmas jód-sóval, így egy alkálifémjodiddal, például káliumjodiddal végzett kezeléssel alkalmas oldószerben, így acetonban jódra cserélhetünk. A találmány szerinti eljárással kapható kiindulási vegyületekben egy acil-gyököt önmagában ismert módon lehasíthatunk, például egy alkalmas halogénező-szerrel, így foszforpentahalogeniddel végzett kezeléssel, az imidkloridot alkohollal, így rövidszénláncú alkanollal reagáltatva és az iminoétert előnyösen savas körülmények között hasítva. A szénsav alkalmas félészterének acil-gyökét, így egy savas körülmények között lehasítható karbo-(rövidszénláncú)-alkoxi-gyököt, például a karbo-terc.-butiloxi-, valamint karbo-terc.-pentiloxi-, karbo-adamantiloxi- vagy karbo-difenilmetoxi-gyököt például trifluorecetsavval végzett kezeléssel hasítjuk le. Hasonlóképpen alakíthatjuk át a kapott vegyületben az acil-gyökben levő védett funkcionális csoportokat a megfelelő szabad csoportokká. Az ily módon kapható, szabad amino-csoporttal rendelkező kiindulási anyagban ezt önmagában ismert módon, így például egy szabad hidroxil-csoportot a fentiekben ismertetett módon, például egy szabad vagy reakcióképes, funkcionálisan átalakított karbonsavval, például egy savkloriddal, adott esetben kondenzátor jelenlétében acilezhetjük. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek egyéb, gyógyászati hatású vegyület előállítására is felhasználhatók kiindulási anyagokként. Így például a IV általános képletű 1-formil-2a-(2-Ri-ikarboniloxi-2-propilmerkapto)-3a-(N-Ac-amino)-azetidin-4-on vegyületek előállítására alkalmazhatók, amely képletben Rí valamely szerves gyököt jelent. Az Rí szerves gyök például egy adott esetben helyettesített szénhidrogéngyök, így egyike a fentiekben megadott gyököknek, elsősorban adott esetben helyettesített alifás vagy aromás szénhidrogén-gyök, különösen rövidszénláncú a.lkil-gyök, így metil-gyök vagy egy monociklusos aromás szénhidrogén-gyök, különösen egy adott esetben például a fentiekben ismertetett módon helyettesített fenil-gyök. Ezek a vegyületek izomer elegyek vagy tiszta izomerek alakjában fordulhatnak elő. Ezek a vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, különösen gram-pozitív baktériumokkal, így Staphylococcus aureus-szal szemben hatékonyak egészen 0,01% koncentrációra hígítva, ezért mint antibakteriális szerek alkalmazhatók. Ezen kívül értékes, például gyógyászati hatású vegyületek előállítására is szolgálnak mint kiindulási anyagok. Különösen értékesek a IVa általános képletű 5 vegyületek, ahol Rí' rövidszénláncú alkil-gyököt, különösen metil-gyököt, valamint egy adott esetben rövidszénláncú alkil-gyökökkel vagy rövidszénláricú alkoxi-csoportokkal vagy pedig halogénatomokkal helyettesített fenil-gyököt je-10 lent. A fenti vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy egy Ib általános képletű 2-hidroxi-3,3-di-metil-6-N-Aco-amino-4-tia-l-azabiciklo-[3,2,0]-heptán-7-on (6-amino-penicillánsav kon-15 figurációjú) vegyületet egy —O—C(=0)—Rí általános képletű aciloxi-csoportot leadó oxidálószerrel kezelünk és kívánt esetben a kapott, védett, funkcionális-csoportokkal rendelkező Aco gyököt tartalmazó vegyületben az ilyen csopor-20 tokát szabaddá tesszük és/vagy kívánt esetben a kapott izomer-elegyet az egyes izomerekre szétválasztjuk. Az —O—C—(=0)—Rí általános képletű aciloxi-csoportokat leadó oxidálószerek előnyösen 25 oxidáló nehézfémkarboxilátok, előnyösen ólom (IV)-karboxilátok, így ólom(IV)-alkanoátok, különösen -(rövidzsnéláncú)-alkanoátok, elsősorban az ólomtetraacetát, továbbá ólomtetrapropinát vagy ólomtetrasztearát, valamint adott eset-30 ben helyettesített ólometrabenzoátok, például az ólomerabenzoát vagy ólom-tetra-3-brómbenzoát, továbbá tallium(III)karbocilátok, például a tallium(III)-acetát vagy higany(II)-karboxilátok, így a higany(II)-acetát. Kívánt esetben ezeket az 35 oxidálószereket in situ alakíthatjuk ki, például ólomdioxid vagy higany(II)oxid és egy szerves karbonsav, így ecetsav reakciójával. Legalább ekvivalens mennyiségű, általában feleslegben levő oxidálószert alkalmazunk. 40 A fenti nehézfémkarboxilátokat, különösen a megfelelő ólom(IV) vegyületeket előnyösen fényforrás jelenlétében alkalmazzuk, mimellett előnyösen ultraibolya, valamint nagyobb hullámhosszú, így látható fénnyel dolgozunk, adott 45 esetben alkalmas szenzibilizátorok hozzáadása közben. Az ultraibolya fény fő hullámhossztartománya előnyösen 280 mju feletti, elsősorban kb. 300—350 m/j,. Ezt például az ultraibolya fény alkalmas szűrésével érhetjük el megfelelő szűrőn, 50 például üvegszűrőn vagy alkalmas oldatokon, így só-oldatokon vagy egyéb, a rövidebb hullámhosszú fényt abszorbeáló oldatokon, így benzolon vagy toluolon keresztül bocsájtva. Az ultraibolya fényt előnyösen nagynyomású higanygőz-55 lámpa segítségével állítjuk elő. A fenti reakciót például oly módon valósíthatjuk meg, hogy egy Ib általános képletű kiindulási anyagot a szükséges mennyiségű, —O— 60 C—(=0)—Rí általános képletű aciloxi-csoportot leadó oxidálószerrel reagáltatunk, általában alkalmas hígítószer, így benzol, acetonitril vagy ecetsav jelenléében, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben és/vagy inert gáz atmoszfé-65 rában ultraibolya fénnyel megvilágítjuk. 5