161014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidin-szhármazékok előállítására

17 161014 18 A 31. példa A. lépésében leírt módszert alkalmazva, előállítottuk a 3-metM-anilino-acetaimidin p-toluol-szulfonátot, melynek olvadáspontja, etanolból történő átkristályosítás után 170—172 °C volt. B. lépés: N-[2-(3-metoxifenoxi)-propLl]^3Hmetil^anilino-acetamidin hidrojodid előállítása Az A. lépésben kapott amidint 2-(3-metoxifenoxi)-propilaminnal reagáltattuk, pontosan úgy, miként azt a 31. példa B. lépése leírja. A kapott N-[2H(3-metoxifenoxi)-propil]-3-imetil-anilino-acetamidin hidrojodid olvadáspontja 150—151 °C volt, és megegyiezett a 3. példában leírt módon előállított termékkel. 33. .példa: N-[2-<fenoxi)-propil]-anilino->aoetaimidin hidrojodid előállítása A. lépés: N^2-(fenoxi)-propü]-klór-aoetamidin hidroklorid előállítása 40 mg nátriumot feloldottunk 40 ml vízmentes metanolban, az oldathoz keverés közben egyszerre hozzáadtunk 3,8 g klór-aoetonitrilt; a reakció kismértékben exoterm volt. A keverést még 30 percig folytattuk, a metil-klór-acetimidát így kapott oldatát 9,8 g 2-(fenoxi)-propilamin hidrökloriddal kezeltük, mely azonnal oldatba ment. A reakcióelegyet 5 órán át állni hagytuk szobahőmérsékleten, azután szűrtük, a kismennyiségű oldhatatlan anyag eltávolítása végett, majd csökkentett nyomás alatt bepároltuk. A kapott, barnás, amorf N-(2-fenoxi)-propü]-klór-acetamidin hidroklorid nem volt kristályosítható, de vékonyréteg kromatográfiában homogénnek bizonyult. B. lépés: N-[2-(fenoxi)-ipropil]-ariümo-aoetam.idin hidrojodid előállítása Az A. lépésben kapott amorf N-[2-(fenoxi)-propil]-klóracetamidin hidrokloridból 2,6 g-ot 1,86 g anilinnel reagáltattunk, és a reakciókeveréket 6 órán át vízfürdőn melegítettük. Ezt követően a reakciókeveréket megoszlattuk 100 ml víz és 30 ml éter között; a vizes réteget leválasztottuk, 30 ml éterrel mostuk és csökkentett nyomáson kis térfogatra (kb. 5 ml) bepároltuk. Ezt a koncentrált vizes oldatot feleslegben levő, telített vizes káHumjodid oldattal kezeltük, és 30 percig 0 °C-on állni hagytuk. A kapott csapadékot leszűrtük, vízzel, majd éterrel mostuk, vákuumban szárítottuk, és szürkés kristályokat kaptunk, melyek előzetes zsugorodás mellett, 167—468 °C-on olvadtak. Eta-5 aoléter, majd izopropanol-éter keverékekből átkristályosítva, megkaptuk a 168—169 °C olvadáspontú NH[2-i(fenoxi)-propil]-^anilino-acetamidin hidrojodidot. 10 34. példa: N42-(lénoxi)-propU]-3-bromanilino-acetamiidin hidrojodid előállítása 15 A 33. példa A. lépésében leírt módszer szerint előállított 2,6 g amorf N-{i2-«(fenoxi)-propil]-klóracetamidin hidrokloridot 3,4 g m-brómanüinnel reagáltattunk, és a reakciókeveréket 20 4 órán át vízfürdőn melegítettük. A meleg reakciókeveréket kevés etanolban feloldottuk, és ezt az oldatot 50 ml víz és 50 ml éter keverékéhez adtuk, mely utóbbi 0,5 ml 0,880 fajsúlyú vizes ammóniát tartalmazott. A teljes keveré-25 ket összeráztuk, a vizes réteget leválasztottuk, vizes káliumjodid feleslegével kezeltük, és éjszakán át 4 °C-on állni hagytuk. A kapott kristályos terméket leszűrtük, vízzel, majd éterrel mostuk, és vákuumban szárítottuk. 30 Néhány csepp vizet tartalmazó izopropanolból átkristályosítva, megkaptuk a 175—176,5 °C olvadáspontú N-[2-(fenoxi)-propil]-3-brómanilino-acetamidin hidrojodidot. 35 35. példa: N-i[2-(fenoxi)-propU]-3-fluoranilino-acetamidin hidrojodid előállítása 40 A 34. példában leírt módon, m-brómanilin helyett 2,2 g m-fluoranilint alkalmazva, előállítottuk az N-i[2-(fenoxi)-propil]-3-fluoranilino-aoetamidin hidrojodidot Kétszer átkristályo-45 sítottuk kevés vizet tartalmazó izopropanolból, így megkaptuk a 177,5—178,5 °C-on olvadó, tiszta vegyületet. 50 36. példa: N-[2-(3-Mór-fenoxi)-propil]-anilino-acetamidin hidrojodid előállítása 55 1,86 g 2-i(3-Wór-fenoxi)-propilaimin és 1,7 g anilino-tioacetamid keverékét feloldottuk 15 ml etanolban. Az oldatot 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltuk; eközben hidrogén és ammónia fejlődött.. Ezután az oldatot csökkentett 60 nyomás alatt térfogatának felére bepároltuk, 5 ml 2 n sósavval kezeltük, majd víz és éter rendszerben megoszlattuk, A vizes réteget leválasztottuk, ismételten éterrel mostuk, csökkentett nyomás alatt kb. 5 ml térfogatra be-65 pároltuk, majd vizes káliumjodid felesleggel 9