161014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidin-szhármazékok előállítására
161014 19 20 kezeltük. A kivált olaj az edény falának kapa- . 3. módszer: rásakor kikristályosodott, ekkor leszűrtük, vízzel, majd éterrel mostuk, szárítottuk, és ragacsos, szürkés-zöld szilárd anyagot kaptunk. Etanol-éter keverékéből kétszer átkristályosítiva, 5 megkaptuk a 174—.176 °C olvadáspontú N-[2--(3-klór-fenoxi)-propil]-arálino-aoetarnidin hidrojodidot, mely azonos volt a 13. példában leírt módon előállított termékkel. 10 37. példa: N42-!(3^Mórfenoxi)-propü]-amlmo^aoetainidin hidroklorid előállítása 15 Friss ezüstkloridot készítettünk oly módon, hogy 17,0 g ezüstnitrát vizes oldataihoz, élénk keverés közben 75 ml 2 n sósavat adtunk. A csapadékot ismételten vízzel mostuk, míg a 20 mosóvizek semlegesek voltak; ekkor tovább mostuk metanollal, háromízben, dekantálással. Végül az ezüstkloridot 50 ml vízmentes metanolban szuszpendáltattuk, a keveréket mágneses keverővel kevextettük és 45 °C-ra mele- 25 gítettük, majd 50 ml meleg etanolban oldott, 22,5 g N42-(3-klórfenoxi)-propil]-anilino-acetamidin hidrojodiddal reagáltattuk. Ezt a reakciókeveréket 45 °C-on 15 percig kevertettük, majd „Hyflo Supercel" ágyon keresztül szűr- 30 tük. A tiszta, színtelen szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, a maradékot propán-2-ol és éter elegyéből átkristályosítottuk, így megkaptuk a kívánt N-i[2-i(3-klórfenoxi)-propil]-anilino-acetamidin hidrokloridot, melynek olva- 35 dáspontja 98,3 °C volt. Anilino-acetonitril és anilino-tioacetamid közbenső termékek előállítása. E közbenső termékek előállítása a következő módon történt: 40 A. módszer: Közbenső anilino-acetonitrilek előállítása 45 . 53,5 g 3-metil-anilin 375 ml-es ecetsavas oldatához, hűtés és keverés közben részletekben hozzáadunk 15,7 g paraformaldehidet, miközben a hőmérsékletet 15—20 °C-on tartjuk. Ez- 50 után 75 ml vízben oldott 41,2 g káliumcianidot adunk hozzá cseppenként, miközben a hőmérsékletet 20 °C alatt tartjuk, majd a reakciókeveréket 14 órán át keverjük 30—40 °C-on. Végül az ecetsav legnagyobb részét csökkentett 55 nyomásnál, 50 °C-on eltávolítjuk, a maradékot 250 ml vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, bepároljuk, és csökkentett nyomásnál ledesztilláljuk. Így megkapjuk a 3- 60 -metilanilino-acetonitrilt, melynek forráspontja 117—119 °C/0,22 mm. Az ezzel a módszerrel előállított egyéb anilino-acetonitrilek adatait a 3. táblázat tartal-Közbenső anilino-tioacetamidok előállítása 8,1 g anilino-acetonitrilt feloldunk 19 ml vízmentes piridin és 13 ml vízmentes trietilamin elegyében. Az oldatba 3 órán keresztül kénhidrogéngázt vezetünk. A kezdeti, enyhe exoterm reakciót vízhűtéssel mérsékeljük. A reakcióoldatot csökkentett nyomáson bepároljuk; a maradékot először etanol és víz keverékéből, majd izopropanolból átkristályosítjuk, és 163— 164 °C olvadáspontú anilinc-tioacetamidot kapunk. Az ezzel a módszerrel előállított egyéb anilino-tioacetamidok adatait a 3. táblázat tartalmazza. 3. táblázat R2 —NH—CH2 általános képletű anilino-acetonitrilek és R2 —NH—CH 2 -^G-^NH 2 általános képletű anüino-tioacetamidok Tioamid Nitril, fp. TiokristáR2 (vagy op.) amid lyosító °C op. °C oldószer* 3-klórfenil-149—151/ /0,6 mm — — 3-metlUfenil-117—119/ /0,22 mm 148—4150 1 3,4-dimetil-fenilop. 50—(55 166—167 2 4-klórfenilop. 58—62 117—119 2 3-trifluormetil-fenil-116—120/ /0,04 mm 113—114 3,2 2,6-dimetil-fenilop. 84—85 1E5-126 1 mázza. 65 (*) Az alkalmazott kristályosító oldószerek a következőek voltak: 1. Etanol. 2. Etanol és víz elegye. 3. Benzol és könnyű petróleum (fp. 60—80 °C) elegye. A találmány további szemléltetésére, a következőkben példákat adunk meg, bizonyos, előnyös anti-szerotonin hatású vegyületeket tartalmazó gyógyszerészeti készítmények elkészítésére: 38. példa: Tablettákat készítettünk oly módon, hogy 0,21 g N-i[2-l(3-klór^fenoxi)-propil]-anilino-aoetamidin Mdrokloridot, finoman porított alakban 10
