161014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amidin-szhármazékok előállítására

15 161014 16 23—28. példák: Különböző N-(ariloxialkü)^anilino-a(Ätamidki amlszulfonátok előállítása A 2. táblázatban feltüntetett, különbözőképpen szpbsztituált amidm-aiilszultfoinátokat a 2—22. példákban leírt, módon állítottuk elő, azzal a különbséggel, hogy a terméket oly módon különítettük el, hogy éter .helyett, telített vi** zes nátriuimarilszulfonát oldatot adtunk azetanolos reakció elegyhez. A képződött sók egy része hidrát alakban kristályosodott ki, ezeket szobahőmérsékleten és nyomáson szárítottuk. 29. példa: N-[2-(3-metoxifenoxi)^propü]-3-klaranilinolacetamidin-fcidToklorid előállítása 3,6 g 2-(3-metoxifenoxi)-propilamint és 3,35 g 3-klőránilino-acetonitrilt feloldunk 2,5 ml ecetsavbán, az oldatot 8 órán át 100 °C-ra hevítjük. Ezután a teljes keveréket megoszlatjuk feleslegben levő vizes, 2,n nátriumhidroxid és éter között. A .vizes fázist újra extraháljuk éterrel, az egyesített éteres oldatokat vízmentes, káliumkarbonáttal szárítjuk, és csökkentett» nyomás alatt bepároljuk. A maradékot kevés ;(klb. 4 ml) etanolban feloldjuk, 60 ml vízzel és 4 ml 5n sósavval kezeljük élénk keverés közben. A keveréket ülepedni hagyjuk, a felül levő folyadékot az olajról dekantáljuk, mely utóbbi vékonyréteg kromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy a várt amidinból a legtöbbet tartalmazza. Ezt az olajat háromszor eldörzsöljük éterrel, az étert eldobjuk, a maradékot feloldjuk kevés etanolban, feleslegben levő vizes káliuimjodiddal kezeljük és 4 °C-on éjszakán át .állni hagyjuk. A kapott ragacsos szilárd anyagot etanoléter keverékéből kristályosítjuk, és 149—153 °C olvadáspontú, színtelen kristályokat kapunk. Etanol-víz, majd etanol-éter keverékéből átkristályosítva, megkapjuk az N-i[2-i(3-metoxifenoxi)-propü]^3-k]orianiÍmoMacetamidin-hidrojodidot, melynek olvadáspontja 152,5—154 °C, és amely azonos az 1. példában leírt termékkel. 30. példa: N-[2^(fenoxi)-propil]-anilino-acetamidin-.p-toluolszulfonát előállítása 0,9 g 2-i(fenoxi)-propdlamint és 1,9 g anilino^acetamidin-.p-toluolszulfonátot feloldunk 10 ml etanolban és 2 és 1/2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, közben gyengén nitrogént buborékoltatunk keresztül az oldaton. A reakcióoldatot lehűtjük, vízzel hígítjuk az olaj kicsapása végett, mely az edény falának kaparásakor kikristályosodik. A szilárd anyagot elkülönítjük, először metanol-víz, majd izopropanolvíz keverékéből átkristályosítjuk. így megkapjuk a tiszta, 91—96 °C olvadáspontú N-{2-(fenoxi)^propil]Manilino-Taicetaanidm-(p-toluolszulfoinátot. 31. példa: N-;[i2-(3-meto!xátfenoxi)-propil]^3-klóranilino^acetamidin-hidrojodid előállítása A. lépés 10 3-Wórandlino^acetamidin-p-toluol-szulfonát előállításai 10 g 3-klóiianilino-.acetonitrilt feloldunk 3,9 ml vízmentes etanol és 100 ml vízmentes kloroform 20 elegyében, az oldatba keverés és jéghűtés közben száraz Mdrogénklorid gázt vezetünk 'be, telítésig. A keveréket három napig: állni hagyjuk 5 °C-on, azután szűrjük. Az ily módon elkülönített szilárd anyagot kis feleslegiben levő eta-25 nolos ammóniával kezeljük (míg az ammónia szaga megmarad) és egy napig szobahőmérsékleten tartjuk. Ezt követően a reakció-keveréket melegítjük, forrón szűrjük, a szűrletet kis térfogatra bepároljuk, és feleslegben levő matriuim-30 sp-toluolszulfonáttal kezeljük. A kapott, kristályos csapadékot összegyűjtjük, etanol-víz keverékéből átkristályosítjuk, és megkapjuk a tiszta 3-klórandlimo-^cetamádin^p-toludlsziulfonátot, 169—170 °C olvadásponttal. B. lépés N-f2-(3Hmetoxif.enoxi)Hpropil]-3-klóranilino-40 -aoetamidin-hidrojodid előállítása Az A. lépésben kapott 3-klór.anilino-acetamidin-p-toluolszulfonáitot 2-i(3-metoxifenoxi)-pro-45 püaminnal reagáltatjuk, a 30. példában leírt módon. Az etanolos reakció-oldatot négyszeres feleslegben levő, vizes káliiumjodid oldattal kezeljük, a hidrojodid só kiosapása céljából, melyet szűréssel gyűjtünk össze. Ezt etanol-víz, 50 majd aceton-éter keverékekből átkristályosítva, megkapjuk a tiszta, 153—154 °C olvadáspontú N-{2-(3-metoxifenoxi)-propil]-3-kloranilino-'aoe(t>amidin hidrojodidot, mely azonos az 1. és 29. példákban leírt módon készült termékkel. 32. példa: Nj[2-(3-metoxifenoxi)-propill-3-metil-anilino-60 -acetamidin hidrojodid előállítása A. lépés: 3-metil-anilino-acetaimidin p-toluol-szulfonát 65 előállítása 8