161004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGF1 -típusú prosztaglandin-analógok előállítására
53 131004 54 27, példa: Erido-6-(eisz- és transz^l-heptenü)-bicikk>[3.1.0],hexán-3-iOl-3-teitraihidropiraniléter. 9 100 g hexilbrontid, 160 g trifenilfoszfin és 300 rtü toluol elegyét 7 órán keresztül keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet ezután 10°-ra hűtjük, a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük,: toluollal mossuk és szárít- JQ juk. így 147 g hexiltrifenilloszfóniumbromidot kapunk; op.: 197—200°; 102 g hexütrifenilfoszfónium-bTomid és 1200 ml benzol elegyét nitrogén alatt keverjük, mi- jg közben 146 ml 15%rOS (súly/térfogat) hexános butillítium-oldatot adunk hozzá. A kapott elegyet 30 percig keverjük. Ezután a 26. példa szerint kapott 27 g ieormék-elegynek 300 ml benzollal készült oldatát adjuk hozzá keverés 2 e közben, eseppenként, 30 perc leforgása alatt. Az elegyet 70°~ra melegítjük és 2,5 órán keresztül keverjük, majd 25°-ra lehűtjük. A kapott csapadékot szűréssel elkülönítjük és benzollal mossuk. A szűrletet egyesítjük a mosásra hasz- gg nált benzollal, majd ezt vízzel mossuk és szárítjuk, így 58 g mennyiségben az e»do-6-(cisz-és transz-l-heptenil)-biciklo|3.1,0]hexán-3-ol és az endo-6-(cis.z- és transz-l-heptenil)-biciklo[3.1.0]hexán-2-ol tetrahidropiranilétérének ele- ^ gyét kapjuk. 28. példa: Endo-6-(cisz- és 1xainsz-l-heptenil>Jbieiklof3.l.O]- 35 hexán-3-ol. A 27. példa szerint kapott 58 g termékelegy 1500 ml metanollal készült oldatához 3 g oxálsavát adunk. Az elegyet 1,5 óráin keresztül ke^ 40 verés és visszafolyatás közben forraljuk. Csökkentett nyomáson végzett bepárlássali olajat kapunk, melyet diklőrmetáraban oldunk. Ezt az oldatot vizes nátriuajAidTOgéiíkarbonát-oldattal , mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson be- 45 pároljuk, A maradékot hexán-izomerek elegyében (Skellysolve B) oldjuk és 60» g Skellysolve B-vel megnedvesítve betöltött szflikagélen kromatografáljuk. Az oszlopot előbb 2 liter Skellysolve B-vel, majd egymás «tán 1 liter 2y5fl / 8 r-nyi, 50 2 liter 5%-nyi, 2 liter 7,5%Hayi,. 5 liter,. 108 / B r nyi és 3 liter 15%-nyi etilacetátot tartalmazó Skellysolve B-vel eluáljuk, A 10% és Í5% etit«eetátot tartalmazó frafceiókast egyesítjük és b©pároljuk. Így endo^6-(cisz- és; transz-l-h©pt©nil)- 55 -biciklot[3.1.0Jhexá»-3-o>lból és esäo-6-fcisz- és teansz-l-heptenil)^bi<rttóo[3. l.Oltoexáa-2-ölbol éí tramsz-I~hepteml)-bM10<^3.1J]ilJM^^ elegyet kapunk, 16g7 msMrayiségben, 60 29. példa: Endo-6-(cisz- és transz-l-hieptenil!>-bMkloit3vl.0]hexán?-3-on. m A 28. példa szerint kapott termékelegybŐl 15 g-ot feloldunk 450 ml acetonban, az oldatot —lOP-rá. lehűtjük és keverjük, miközben —10"-* on 10 perc alatt cseppeííként hozzáadunk 30 ml Jones-reagenst (lásd 26. példa). A kapott elegyét — i0°-om 10 percig keverjük. Ezután 15 ml izopropiJalköholt adunk hozzá, és a keverést 10 peréig folytatjuk. Az elegyet 2400 ml vízbe öntjük. Ä vizet öt ízben diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vizes nátriumhidrogénfearfoonát-öldattel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. így olajat kapunk, melyet hexán izomerekkel (Skellysolve B) megnedvesítve betöltött 500 g szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást egymás után 2 liter Skellysolve B-vel, 2 liter 2,5% etilseetátot tartalmazó Skellysolve B-vel és 10 liter 5% etilacetátot tartalmazó Skellysolve B-vel végezzük. Az 5% etilacetátot tartalmazó Skellysolve B-vel kapott eluátum efeő 1,5 literjét bepárolva 5,9 g endo-6-(cisz-és traiisz-í-hepteml)-bícíkk)![3.1.0]hexán-3-ont kapunk; szilikagél-Iemezen végzeit vékonyréteg-krömatográfía (előhívás. 20% etilacetátot tartalmazó ciklo-hexánnal) szerint az R/ = 0,62, A 27., 28. és 29. példa szerinti eljárást követjük, de a 27, példában a hexilbromid helyett butilbromidbt, pentilbromidot, heptilbromidöt vagy oktilbramidot használunk, így a 29. példa termékérték megfelelő I-pentenil-, 1-hexenil-, 1--oktenií- és 1-noneitíl-vegyületeket kapjuk. Ugyawesak a 27,, 28. és 29 példa szerinti eljárást követjük, de a 27. példában a hexilbromid helyett az X—(CH2) d —-€H 2 —Br képletnek — ahol d 1, 2, 3 vagy 4 és X izobutil-, terc.-butil-, 3,3-difluorbutil-, 4,4-difluorbutilvagy 4,4,4-trifluorbutilgyök — megfelelő primer bromidokat használjuk. Így a 29. példa termékének megfelelő olyan vegyületeket kapunk, melyekben az 1-heptetól-gyök helyén X—(CH2) d —CH=CH— képletű gyök" van. Továbbra is a 27., 28. és 29, példa szerinti eljárást valósítjuk meg, de a 27. példában a B3 \ • hexilbromid' helyett az B2—CH—Br képletnek megfelelő egyéb primer és szekunder bromidokat —a képletben R2 és R3 jelentése a korábbiakban megadott — használjuk. így a 29, példa termékének megfelelő olyan vegyületeket kapunk, amelyekben az í-heptaiil-gyök helyén R^-C^CH— képfetű gyök van. Végül ugyancsak a 27., 2». és 29. példa szerinti eljárást követjük, de a 27. példába« az ott említett endo-reaktánsok helyett exo-bíciklop.l.Offhexánokat használunk, így a 29. példa szerinti eljárás utáw meghatározott valasmerffiyí endó-tefpffiéfenek megfelelő' exo-vegytiletek^i kapjuk. A szükséges exo-biciklo|3f.í.f]hexánökat a 702 477 számai belga szafoadalöMfiban leírt módszerrel állítjuk elő. 27
