161004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGF1 -típusú prosztaglandin-analógok előállítására
23 161004 24 azt az előbbiekben már más XXVII. általános képletű vegyületeknek VII'. . általános képletű vegyületekké, illetőleg más XXVIII. általános képletű vegyületeknek IX'. általános •képletű vegyületekké történő átalakítására leírtuk. Azokat a XXVII. általános képletű bisz-szulfomsavésztereket, melyekben R7 ^-helyzetben 3 klóratommal, 2 vagy 3 brómatommal, illetve 1, 2 vagy 3 jódatommal helyettesített etilgyök, a megfelelő XXVI. általános képletű glikolokból állítjuk elő, a fentiekben más XXVI. általános képletű glikoloknak XXVII. általános képletű vegyületekké történő átalakítására már leírt módon. Azokat a XXVI. általános képletű glikolokat, melyekben R7 ^-helyzetben 3-klóra'tommal, 2 vagy 3 brómatommal, illetve 1, 2 vagy 3 jódatommal helyettesített etilgyök, a megfelelő XXIV. általános képletű olefinek vagy XXV. általános képletű epoxidok hidroxilezésével állítjuk elő, ahogyan azt más XXIV. általános képletű vegyületeknek XXVI. általános képletű vegyületekké, illetve más XXV. általános képletű vegyületeknek XXVI. általános képletű vegyületekké történő átalakítására már leírtuk az előbbiekben. Más módszer szerint ezeket a halogénetilésztereket a XXVI. általános képletű glikolsavaknak (R7 hidrogénatom) a megfelelő halogénetainollal végzett észterezésével állítjuk elő, például /^/J^-triklóretanollal, ha a kívánt halogénetilgyök —CH2CCI3. Ezt az észterezést úgy valósítjuk Tirieg, hogy a XXVI. általános képletű glikolsavat a halogénetanollal egy karbodiimid, pl. diciklohexilkarbodiimid és valamilyen bázis mint pl. piridin jelenlétében reagáltatjuk. A kívánt halogénetilésztert rendes körülmények között kb. 25 °C-on végzett néhány órai reakcióval megkapjuk a fenti reakcióelegyből, előnyös módon ahhoz valamilyen inert hígítószert, így pl. diklórmetánt hozzátéve. Az észterezési reakcióhoz szükséges XXVI. általános képletű glikolsavakat a XXIV. általános képletű olefinsavak hidroxilezésével állítjuk elő, ahogy azt az előbbiekben más XXIV. »XXVI. átalakításokra nézve már leírtuk. Azokat a XXIV. általános képletű olefineket, melyekben R7 '/?-helyzétben 3-klóratommal, 2 vagy 3 brómatommal, illetve 1, 2 vagy 3 jódatommal helyettesített etilgyök,'a megfelelő halogénetanollal, pl. triklóretanollal (CCl3 CH 2 OH) végzett észterezéssel állítjuk elő, úgy ahogy azt a fentiekben a XXVI. általános képletű (R7 = = H) glikolsavak észterezésére leírtuk. A szükséges XXIV. általános képletű olefinsavakat (R7 = hidrogénatom) a megfelelő észterek elszappanosításával vagy hidrolizálásával állítjuk elő. Ez a reakció azonban nehezen valósítható meg az a-izomernék a /5-izomerré vagy a ^-izomernek a-izomerré történő részleges izomerizációja nélkül. Ezért előnyösen a XXIV. általános képletű olefinészter gyűrűbeli karbonilcsoportját nátriumbórhidriddel hidroxilgyökké redukáljuk, majd ezt az észtert elszappanosítjuk. Ez az utóbbi reakció könnyen és izomerizáció nélkül végbemegy. Ezután a kapott szabad karboxil-gyökkel rendelkező hidroxiolefint visszaoxidáljuk XXIV. általános kép-5 létű (R7 most hidrogénatomot jelent) ketoolefinné. Ehhez az utóbbi oxidációhoz olyan reagenst kell használni, amelyik nem változtatja meg a —CR4=CR2 R3 gyököt a XXIV. általános képletű vegyületekben. Erre az oxidációra a 10 Jones-reagens alkalmas [lásd: J. Chem. Soc. (London) 39 (1946)]. Ezt a három reakciót, nevezetesen a nátriumbórhidrides redukciót, az elszappanosítási és az oxidációt olyan módszerekkel végezzük, amelyek a szakértők által ál-15 talánosan ismertek. Jóllehet ezt a második reakcióutat a VII. és IX. általános képletű szabad savak előállítására exo-vegyületekre nézve mutattuk be az A reak-20 cióábrán, a módszer ugyanúgy alkalmazható, ugyanazokkal az eljárási lépésekkel és technikai fogásokkal, a fentiekben már megemlített megfelelő endo-isorozatbeli vegyületek esetén is. 25 Egy harmadik eljárásmód értelmében a VII. általános képletű szabad savakhoz a XXX. álta-r lános képletű ketálokból kiindulva jutunk, ebben a képletben R2, R3, R4 és C„H2n jelentése az előbbiekben megadott, Rs hidrogénatom, 30 1—8 szénatomos alkilgyök, 3—10 szénatomos cikloalkilgyök, 7—12 szénatomos aralkilgyök, fenilgyök, vagy 1—3 klóratommal vagy 1—4 szénatomos alkilgyökkel helyettesített fenilgyök; a két R12 helyettesítő mindegyike 1—6 szénato-35 mos alkilgyök, vagy összekapcsolódva 2—6 szénatomos 1,2-alkilén- vagy 1,3-alkiléngyök; a r~> jel azt jelenti, hogy a —C2 H 2 „—COOR 8 gyök kapcsolódása a gyűrűhöz a- vagy ^-konfigurációjú, és a —CR4=CR2R3 gyök tekintetében a 40 konfiguráció exo vagy endo lehet. Amennyiben mind a két R12 helyettesítő alkilgyök, úgy ezeket a ketálokat úgy állítjuk elő, hogy a XXIV. általános képletű ketoolefineket (R7 = Rs a fenti meghatározás szerint), melyekben ä konfigurá-45 ció a —CR4=CR2R3 gyök tekintetében exo vagy endo, egy HC(ORi2)3 általános képletű ortohangyasavészterrel reagáltatjuk, melyben Rt2 az előbbiekben megadott jelentésű. Ha az R12 helyettesítők összekapcsolódva 1,2-alkilén- vagy 50 1,3-alkilénláncot képviselnek, ugyanilyen XXIV. általános képletű ketoolefint, melyben R7 helyébe Rs lép reagáltatunk valamely 2—6 szénatomos 1,2-glikollal vagy 1,3-glikollal, valamilyen erős sav, különösen szulfonsav, mint pl. 55 p-toluolszulfonsav jelenlétében. A 2—6 szénatomos 1,2-alkiléngyökökre példák: —CH2 —CH 2 —, —CH2 —CH(CH 3 )—, — CH(CH 3 )^CH(CH 3 )—, —C(CH3 ) 2 —CH 2 —, —C(CH 3 ) 2 —C(CH 3 ) 2 — és —CH2 —CH(CH 2 CH 3 )—. A 3—6 szénatomos 1,3-60 -alkiléngyökök példái: —CH2 —CH 2 —CH 2 —, —CH2 —CH(CH 3 )—CH 2 —, —CH(CH 3 )—CH 2 — _CH2 —. —CH(CH 3 )—CH(CH 3 )—CH 2 — és —CH2 —C(CH 3 ) 2 —CH 2 —. Az 1,2-glikolok és az 1,3-glikolok példái: megfelelnek a fenti 1,2-35 -alkilén- és 1,3-alkiléngyökökre megadott pél-12
