161000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-,4[2- (1,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-(2))-etil]-benzolszulfonil -karbamidok előállítására
19 41. példa: N-Cikk>hexil-N'-/4-{2-((7-metoxi-l,2,3,4--tetrahidro-l,3-dioxo-4,4-dimetil-izokinolil-(2))-etil] JbenssolszuMoniVi-toarbamid 4,6 ml toluol, 0,2 ml jégecet, 1,07 g N-benzdl-NV4H[2-(7-metoxi-l,2,3,44íetriahid£ro-l,3-dioxó-4,4~dJmetil-á2)dkinolil-i(2))-^^ -karbamid (olvadáspontja 167—169 °C) és 2,0 g cilcldhexilaimin keverékét 4 óra hosszat 115 °C-on melegítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradókhoz vizet adunk. Jégecet-5 pH-ra savanyítjuk, dekantáljuk, és a maradékot toluollal vákuumiban bepároljuk. A visszamaradt nyers terméket metanolból többször átkristályosítjuk. Olvadáspontja 177—179 °C. 42. példa: N-Cüklohexil-N'-/442-(7-metoxi-l,2,3,4--tetrahidro-l,3-dioxo-4,4-dimetil-izokinolil-(2))-etil]-ibenzol3zulfoniV-kiarbamid 1,55 g NHmorfolinokiarbonil-4-[2-(7-metoxi-1,2,3,4-tetrahidiro-l ,3-dioxo-4,4-dimetil-izolldno]ü-(2))-etil]-benzolszulfonamid, 3,0 g ciklohexilamin, 7 ml toluol és 0,3 ml jégecet keverékét 3 óra hosszat 115 °C-on melegítjük. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékhoz vizet és jégecetet adunk, dekantáljuk, az olajos termékhez toluolt adunk, és vákuumban újból bepároljuk. A nyers terméket ezután kovasavgéllel oszlopfcromatografálva tisztítjuk (kloroform : aceton = 9/11). Olvadáspontja 177—179 °C. 43. példa: N-Oklohexil-N'-/4-[2-(7-metoxi-<l,2,3,4--tetrahidro-1 ^^oxo^^dimetil-lzokinolil-(2))-e1il]4>enzoliszulfonil/r4cairbamid 1 g N-ciklohexil-N'-/4-[2 -'( 7 -|me toxi-il, 2,3,4--4etrahidro-l,3-dioxo^,4-dinietil-izokdnolil"(2))-etíl]-benzolszulfoniV-izotoarbamid-metilétert [olvadáspontja 1.10 *&; 4n[2-(7-metoxi-l,2,3,4--tetrahidiro-1,3-dioxo^,4-dimetü-izokinolil-'(2))-etil]-(benzobzulfakkuidból (olvadáspontja 126— 127 °C) és N-ciklohexilizoklarbamid-metiléter'ből (olaj, készül a megfelelő, 148—151 °C olvadáspontú tozilátból) állítjuk elő toluolban, sztöchiometrikus mennyiségű trietilamin jelenlétében, 90—100 °C-on] 20 ml tömény sósavban vagy 20 ml tömény sósav és dioxán 1 :1 arányú keverékében 10—15 percig 90—100 °C-on melegítünk. A kapott nyers terméket metanolból és metiletUketoniból átkristályosítva tisztítjuk. Olvadáspontja 180—182 °C. 44. példa: N-Ciklohexil-N'-/442-(7-metoxi-l,2,3,4--tetrahidro-l,3-dioxo-4,4-dimetil-izokinolil-(2))-etil]-toenzolszulfonil/--kiar<bamid 65 20 2 g 7-hidroxi-4,4-dimetilizokromán)-dion-'(l,3)T-at (olvadáspontja 170—173 °C; dimetilhomioftálsav nitrálásával, a lútracsopart redukálásával, diazotálással é> végül a diazóriiumsó oldatának elfőzésésóvel készül) ós 3,5 g N-ciklohexil-N'-4'4^(2-aiminoetil)-Jbeinizol3zulfonil]-kalribamid nátriumsót 20 ml glikolban 5 óra hosszat 140 °C-on keverünk. Lehűlés után anatanolos sósavval megsavanyítjuk, vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot leszivatjuk, és klórbenzolból átkristályosítjuk. A kapott 2,5 g nyers termieket 20 ml dimetilformamidban oldjuk, és hozzáadunk 1 g kálium-terc-butílaoetátot, majd 0,8 g metiljodidot. Szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, 2 n sósavval megsavanyítjuk, vízzel hígítjuk, és a kivált reakciótenméket metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 180—182 °C. 45. példa: a) 1,2,3,4-Tetirahidro-4,4-dimetü-2-(4^mLnow szulfoniMeniletU-(2)-7-metoxi-izokinolin-dion-(l,3) 4 g l,2,3,4-tetrahidro-4,4-dim'etil-7-metoxi-izokromán-dion-(l,3)^at (olvadáspontja 95—97 qC) és 2,53 g 4-.aminoszulfonilfeniletil-i(2)-iamint 150 ml xilolban 2 óra hosszat vízleválasztó feltéttel forralunk. Lehűlés után leszivatjuk, 'és a maradékot n-propanolból aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. Kitermelés 2,9 g (az elméletinek 58%-a). Olvadáspontja 203—205 °C. b) N-Cik]ohexil-N'-/4-[2-(7-metoxi-l ,2,3,4--tetrahidro-1,3-dioxo-4,4-dimetil-izokinolin-<2))-ettl]Jbenzolszulfoml/-karbamid 32,2 g l,2,3,4-tetrahidro-4,4-dwnetil-2-(4--amdnoszailfoni]fenüetü-(2))-7Hmetoxi-izoikinolin-dion-j(l,3)-at 700 ml dunetilformamidban oldunk 9,1 g kálium-terc.-ibutilátot, és jeges hűtés közben hozzácsepegtetünk 14,9 g ciklohexiL-izocianátot. Ezután további 5 óra hosszat jeges hűtés közben keverjük, és a reakciókeveréket éjszakán át —2 °C-on állni hagyjuk. Utána vizet adunk hozzá, a kivált csapadékot leszivatjuk, és a szűredéket további víz hozzáadása után 2 n sósavval megsavanyítjuk. Kenőcsös termék válik ki, amely metanollal felforralva kilkristályosodiik. Kitermelés 26 g (az elméletinek 85 °/o-a). Olvadáspontja 180—182 °C. 10,5 g N-ci!klohexil-N'-/H2-{7-metoxi-l,2,3,4-jtetrahidax>-l,3-dioxo^4,4Hdimetil-izokinolil-(2))-etü]Jbenzolszulfonil/-kar;bamidot feloldunk 500 ml aoetaníban, és —5 és 0 °C között lassan hozzácsepegtetünk 20 ml etanolban oldott sztöohiometrikus mennyiségű nátriumetilátot. 10,1 g i(az elméletiinek 91%-a) N-oiiklohexil-N'-/4-ip2-i(7-metoxÍHl,2,3,4-tetiiahidro-l,3-dioxo-4,4--dimetil-izokinolü-'(2))-'etil]-'benzolszulfojnil^-karbamid-nátriumsót kapjuk színtelen kristályok alakjában. 160 °Otól zsugorodik. 10
