161000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-,4[2- (1,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-(2))-etil]-benzolszulfonil -karbamidok előállítására

leiooo 17 18 alaposan összekeverünk, és 15 percig 200 D

C-on hevítjük. A lehűlt olvadékhoz hígított sósavat adunk, és a 'kivált terméket metanolból és metiletilketonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 180—182 °C. 35. példa: N-Ciklohexil-N'-/H2-(7-metoxi-l ,2,3,4--tetrahidro-l,3-dioxo-4,4-dinietil-izakinolil-(2))-etíl]-benzoliszulfonil/-fcar,

hamid 2 g 4H[2-(7-metoxi-l,2,3,4-^tetra!hidro-l,3-dioxo-4,4-dimetil-izokinolil-(2))-etil] -benzolszulfonsavkloridot {olvadáspontja 126—127 °C; 7--metoxi-l,2,3,4-tetramdro-4,4-dimetü-2-feniletíl-(2)-izokmolin-dion-(l,3)-ból (olvadáspontja 68 °C) és klórszulfönsavból készül] 50 ml vízmentes toluolban 0,93 g ciklohexiiparafoánsawal (olvadáspontja 182—186 °C) és 0,57 g trietilfliminnial 3 óra hosszat 115—125 ^-on melegítünk. Lehűlés után a 'kivált trietilamin-ihidrókloridot leszűrjük, és az anyalúgból az N-cik]ohexil-N'-/4-[2-(7-metoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-l ,3-dioxo-4,4--ddmetíl^izokánolU-(2))-etil]-benzolszulfonil/-parabánsavat kapjuk. (Tömegspektrum: molefculacsúcs 581.) Ezután a kapott vegyületet vagy 24 óra hosszat 10%-os sósav és dioxán 1 :1 arányú elegyében forralva, vagy 1—10 óra alatt 0,1 n ammóniában melegítve elszappanosítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot híg sósavban szuszpendáljuk, a nyers terméket leszivaitjuk, és további tisztításra metanolból és metiletiliketonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 180—182 Q

C. 36. példa: N-Cikl0hexil-N'-/4-,[2-(7-metoxi-l,2,3,4--te1xahidro-l,3-dioxo-4,4-dimetil-izakinolil-(2))-etil]Jbeiizo]szulfomV-lkarhaimid 1 g N-tíklóhexil-N-formil-N'-/4H[2-(7-metoxi-l^.S^^tetrahidro-l^-dróxo^^-dimetilizokinoliL -(2))-etil]-'benzolszulfonil/karbamidot [olvadáspontja 186—188 °C; előállítására N-ciklolhexil-NVM2

^7-metoxi-l,2,3,4jteteahidro-l,3-dioxo-4,4-dime1^-izokinoHl-(2))-etü]--benzolszulfoiml/-jparalbánsavat híg sósavval 20 °C-on kíméletesen hidrolizálunk] 24 óra hosszat 10%-os sósav és dioxán 1 :1 arányú elegyében forralva elszappanosítunk. Az oldószert ledesztdllálva a szuMonilkarbamidot kloroformmal extraháljuk, és további tisztítás céljából ímetiletilketonból és metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 180—182 °C. 37. példa: N-Ciklohexil-N'-/4-[2-(7-meitoxi-l,2,3,4--tetrahidro-l,3-dioxo-4,4-cnmetil-izokínolil-(2))-e1il]^benzo]szulfoniV-k!airbiaimid 1,38 g N-/4-t2-(7-metoxi-l,2,3,4-4etrahidro-l,3--dioxo-4,4-dimetil-izokinolil-(2)) etil] -benzolszulfonil/-karbaminsiav-metilészjtert (olvadáspontja 146—148 °C) feloldunk 4 ml vízmentes dioxán-5 ban. 0,3 g ciklohexilamint adunk hozzá, és a reakciókeveréket 3 óra hosszat 120 aC fürdőhőmérsékieten melegítjük, miközben a keletkező metanolt és a dioxán egy részét Vigréuxfeltéten ledesztilláljuk. A miaradék dioxánt vá-10 kuumlban távolítjuk el. A maradékihoz vizet adunk, jégecettel megsavanyítjuk, és a kivált kenőcsös reakciótermóket elválasztjuk. További tisztítás céljából metanolból és etüacetátiból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 179—181 °C. 15 38. példa: N-Adamantil-.(l)-N'-/4-{2-(7-metoxi-l,2,3,4-20 -tetralMdro-l,3-dioxo-4,4-dimetil-izokinolil_ -(2))-'etil]-ibenzolszulfonil/-karbamid 25 30 N-/4-([2-(7-imetoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-l ,3-dioxo-4,4-dimetil-izokinolil-(2))^etil]-<benzolszulfonil/--karbaminsav-imetilészterből és adamantü-<(l)Haminiból a 37. példával analóg módón állítjuk elő. A nátriumsó olvadáspontja 235—238 °C. 39. példa: N-Ciklohexil-N'-/442-(7-metoxH,2,3,4--tetrahidro-l,3-dioxo-4,4-dimetíl-izokinolil-(2))-etil]-ibenzolszulfonil/^ikarbamid 35 1,0 g N-/4-i[2-(7-metoxi-l,2,3,4-4;etriahidro-l,3--dioxo^4,4-oim0til-izdkinolil-(2))-etil]-benzolszulfonü/-karbaminsav-tiopropdlészternek és 0,3 g ciklolhexilaminnal 5 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát 2,5 óra hosszat 100 °CHon melegítjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a kapott imaradékihoz vizet és kevés jégecetet adunk, és a terméket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt olaj éterrel, illetve etil'aoetáttal való többszöri eldörzsölés után kikristályosodik. Olvadáspontja 177—179 ^C. 50 40. példa: N-CMohexil-N,

-/4-'[2-(7-metoxi-l,2,3,4--te1xahidro-l,3-dioxo-4,4-dimietil-izoíkinolil-(2))^tü]-tbenzolszuKonil/'-lkiair(bamid 55 300 mg N-/4-i[2-(7-metoxi-tl,2,3,4-tetrahidro-l,3-dioxo-4,4-dimetil-izokmoMl^(2))-etil] -benzolszulíoniV-kiarbamiidot (olvadáspontja 177—180 °C) és 90 mg ciklohexilamint 1 óra hosszat 11 60 ml vízmentes toluol és egy csepp jégecet keverékében forraljuk. A csapadékot leszűrjük és a szűredéket vákuumban bepároljuk. Az olajos miaradék etilacetát hatására lassan megszilárdul, a kapott nyers terméket metanolból 65 átkristályosítjuk. Olvadáspontja 179—181 °C. 40 45 9