161000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-,4[2- (1,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-(2))-etil]-benzolszulfonil -karbamidok előállítására

3 16-100© 4 csoportot jelent — a kénatomot oxigénatommal helyettesítjük. A kénatom helyettesítését oxigénatommal oxidálószerrel végezzük, például hidrogénperoxiddal, káliumpermanganáttal vagy jóddal, célszerűen oldószerben, például jégecetben, 0 és 50 °C között, vagy abban az esetben, ha R) hidrogénatomot jelent, egy nehézfémoxiddal is végezhetjük, például higany(II)oxiddal, célszerűen iners oldószerben, például benzolban magasabb hőmérsékleten, például az alkalmazott oldószer forrási hőmérsékletén. d) Egy VII általános képletű szulfonilizociasiátot — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — egy VIII általános képletű aminnal — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — reagáltatunk. A reakciót célszerűen iners oldószerben, például benzolban, a használt oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. Az oldószer maga a VIII általános képletű amin is lehet. e) Egy II általános képletű szulfonamidot — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — vagy alkálisóját egy IX általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és Y halogénatomot, aminocsoportot vagy adott esetben szubsztituált alkil-, aralkil- vagy árucsoporttal szubsztituált hidroxil- vagy merkaptocsoportot jelent — reagáltatunk. A reakciót adott esetben szervetlen bázis, például káliumkarbonát jelenlétében olvadékban, például 50 és 200 °C között, vagy iners oldószerben, például dimetilfoimamidban, célszerűen bázis, pl. alkálialkoholát, jelenlétében és alacsonyabb hőmérsékleten, pl. 0 és 50 °C között, végezzük. f) Egy X általános képletű szulfonsavhalogenidot — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű, és Hal klór- vagy brómatomot jelent — egy XI általános képletű parahánsavval — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — reagáltatunk, majd a terméket hidrolizáljuk. A reakciót célszerűen vízmentes oldószerben, például vízmentes benzolban vagy tokióiban, és előnyösen sztödhiometrikus mennyiségű szervetlen vagy tercier szerves bázis, például trietilamin jelenlétében magasabb hőmérsékleten, például az alkalmazott oldószer forráspontján végezzük, majd a parabánsav így kapott szulfamivegyületét hidrolizáljuk, savas vagy alkalikus körülmények között. Abban az esetben, ha a hidrolízist enyhe körülmények között, például szobahőmérsékleten végezzük, a XII általános képletű közbülső vegyületet, kapjuk — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek —, amelyet azután, például magasabb hőmérsékleten, teljes hidrolízisnek kell alávetni. g) Egy XIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű, és Z halogénatomot, adott esetben szubsztituált alkil-, aralkil- vagy árucsoporttal szubsztituált hidroxil- vagy merkaptocsoportot vagy adott esetben mono- vagy diszubsztituált aminocsoportot jelent — egy VIII általános képletű aminnal — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — reagáltatunk. A reakciót előnyösen oldószerben, például di-5 oxánban, adott esetben szervetlen vagy tercier szerves bázis, például trietilaimin, jelenlétében 0 és 200 °C között, előnyösen a használt oldószer forráspontján végezzük. A reakcióban maga a VIII általános képletű amin is szerepelhet 10 oldószerként, ezenkívül előnyös lehet, ha a reakciót reakciógyorsító, például a VIII általános képletű amin sója, például acetátja, jelenlétében végezzük, h) Egy XIV általános képletű karbamidot — 15 ©bben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és R4 adott esetben szubsztituált alkil-, aralkilvagy árucsoportot jelent — dezalkilozunk. A reakciót célszerűen vizes oldószerben, például víz és dioxán elegyében, és sav, például 20 tömény sósav, jelenlétében — ez oldószerként is szerepelhet — magasabb hőmérsékleten, például a használt oldószer forráspontján végezzük, i) Olyan I általános képletű vegyületek elő-25 állítására, amelyek képletében Rí 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, egy XV általános képletű 7-hidroxüzoMnolin-vegyületet vagy alkálisóját — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — alkilozunk. 30 Az 1—4 szénatomos alkilcsoport alkilozását célszerűen oldószerben, például dimetilformamidban, és előnyösen szervetlen vagy tercier szerves bázis, például egy alkálialkoholát, -hidroxid vagy -karbonát, jelenlétében az alkalma^-35 zott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. A reakciót oldószer nélkül is végrehajthatjuk, A metilcsoport bevitelét metiljodiddal vagy dimetilszulfáttal végezzük szervetlen vagy tercier szerves bázis jelenlétében. 40 Az a)—i) eljárásokkal előállított I általános képletű vegyületeket kívánság esetén alkálisóikká alakíthatjuk át. Az a)—i) eljárásokban használt kiindulási 45 vegyületek részben újak, és ismert módszerekkel állíthatók elő. Például egy II általános képletű szulfonamidot — ebben a képletben Rí hidrogén-, klór- vagy brómatomot jelent — úgy állíthatunk elő, hogy egy XVI általános 50 képletű benzolamidot — ebben a képletben R-, hidrogénatomot vagy acilcsoportot jelent — homoftálsawal vagy aktivált karboxilcsoportot tartalmazó homoftálsavszármazékkal vagy 4-halogén-homoftálsavval reagáltatunk. A reakciót 55 olvadékban vagy iners szerves oldószerben 150 és 200 °C között végezzük. A kapott szulfonamidot szervetlen bázis, például nátriumhidroxid vagy nátriuimalkoholát, jelenlétében metilhalogeniddal metilezzük; de a megfelelő metil-60 csoporttal szubsztituált homoftálsavat is felhasználhatjuk kiindulási anyagként. Az olyan II általános képletű szulfonaimidokat, amelyekben Rí alkoxicsoportot jelent, a 4-^aminoszuMonilfeniletil-iP)--aiminnak 1,2,3,4-tet-65 rahidro-4,4-dimetil-7-alkoxi-izokromán-dion> 2