160990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán- és 19-nor-pregnán-sorba tartozó szteroidok 17 alfa-aciloxi-20-ketocsoportjának kialakítására

160990 10 17. példa: 9,0 g 3a,lil/S-diacetoxi-5)S-pregmán-n20-oinit 80 ml széntetrakloridban elegyítünk 14 ml ecetsavanhidriddel és 0,1 ml 70%-os perklórsavval, 5 majd két órán át szobaihőmérsékleten keverjük az oldatot. Ezután nátriumihidrogénkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk és nátriumszulfáttal szárítjuk. Szűrés után a kapott enolacetát-oldathoz 1 g io porított nártriumacetátot és 15 ml 40%r-os perecetsavat adunk, és 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd nátriumszulfitoldattal és vízzel mossuk. A szerves fázist vákuumban szárazra pároljuk. 15 A visszamaradó olajszerű SajM/^O-triacetoixi-17a,20-epoxi-5/?-pregnánft 70 ml széntetrakloridban felvesszük, majd 16 ml ecetsiavanhidriddel és 0,1 ml 70%-os perklórsaiwal a 14. példa szerinti módon kezeljük. Így 7,1 g 3a,ll/c?,- 20 17a-triaoetoxi-5/?-pregiraán-20-ont kapunk, 209— 210 °C olvadásponttal. (a)r> = +54,3° (kloroformban). .18. példa: 25 9,0 g 3/?,,21 -dlacetoxi-5a-preginán-.20-ont a 17. példa szerinti módon az enolacetáton keresztül epoxiddá alakítunk. Így 10,2 g 3/3,20,21-triacetoxi-17a,20-epoxi^5a-preginá>nt kapunk olaj alak- ^ jában. Ebből az anyagiból 10 g-ot a 14. példa szerinti módon kezelünk 70 ml széntetraklorid, 15 ml ecetsavanhidrid és 0,1 ml 70%-os perklórsav elegyében. Ilyen módon 7,0 g 3/?,17a,21-triacetoxi-5a-pregnán-2ű-ont kapunk, 204—205,5 °C olvadásponttal. 19. példa: 20. példa: 21. példa: 40 1 g 3-metoxi-20-acetoxi-17aí

20-epoxi-19-nor-l,3,5(10)-pregnatriént a 14. példa szerinti módon kezelünk 7 ml benzol, 1,5 ml ecetsavanhidrid és 0,01 ml 70%-os perklórsav elegyében. Így 0>69 g 3-metoxi-17a-acetoxi-19-nor-l,3,5-(10)-.pre@natrién-,20-ont kapunk, 193—194 °C ol- 45 vadásponttal. (a)D = +43,10° (kloroformban). 50 1 g 3,20-diacetoxi-17a,20-epoxi-19-nor-l,3,5-(lO)-preginatriént oldunk 7 ml széntetrakloridbasn, majd a 14. példa szerinti módon kezeljük 1,5 ml ecetsavanhidriddel és 0,01 ml 70%-os perklőrsawal. Így 0,7 g 3,17a-diacetoxi-19-nor- 55 -l,3^5<10)-pregmatrién-20-ont kapunk, 194—195 °C olvadásponttal. (a)o = +34° (kloroformban). 60 10 g (20-acetoxi-17a,20-epoxi-4-pregnén-3-ilidén)-N-pirrolidinium-^perklorátot egy órán át szobahőmérsékleten keverünk 85 ml benzol, 15 e* ml ecetsavanhidrid ós 0,1 ml 70%-os perklórsav elegyében. Ezután a reafccióelegyhez lassan hozzáfolyatunk 10 ml metanolt, 30 perc keverés után csekély feleslegben 0,2 n vizes-metarnölos nátronlúgot adunk hozzá, majd mintegy 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot ecetsavval semlegesítjük, vízzel mossuk és a szerves fázist vákuumban betömériyítjük. Az így kapott 17a-aeetoxi-4-pregnén-3,20-dion etilacetátból átkristályosítva 238,5— 240 °C-on olvad. 22. példa: 1,7 g magnéziumforgácsból 160 ml tetrahidrofuránban metilbramid bevezetése útján Grignard-oldatot állítunk elő. 80 ml tétráhidrof uránt ledesztiUálunk, majd az elegyet 15 °C-ra hűtjük, és 0,28 g réz(I)-kloridot adunk hozzá. Közvetlenül ezután hozzáfolyatjuk 10 g 3/?-aoetoxi-5j(?-ili6-pregnén-20-on 70 ml tetrahidrofurános oldatát 30 °C-on, majd ezen a hőmérsékleten 1 órán át tovább keverjük. Ezt követően az elegyet 0 °C-ra hűtjük, és 0—5 °C-on hozzácsepegtetjük 6,8 ml benzoilklorid 40 ml tetrahidrofiurános oldatát. 1 órán 0 °C-on utánkeverést végzünk, majd a reakcióelegyet 14,2 g amimóniumklorid 40 ml vizes oldatával elbontjuk, 30 percen át utánkeverjük és vízgőzzel desztilláljuk. A maradékot metilénkloridban felvesszük és telített aimmóniumklorid-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött végzett szűrés után vákuumban szárazra pároljuk. Ilyen módon 13,54 g olajszerű 3/?-acetoxi-20-benzoüoxi-16a-metil-5/?-pregn-47:(20)-ónt kapunk izomerek elegyeként. Ebből a 20-benzoiloxi-vegyületből 12,9 g-ot oldunk 1.54 ml metilénkloridban, majd 20 °C-on 8,6 g 80%-os m-klórperbenzoesavat aduink az oldathoz. Szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük az oldatot, majd a persav feleslegét 8 ml 20%-os nátriumszulfit-oldat hozzáadásával elbontjuk. Kb. 75 ml metilénkloridot ledesztillálunk, majd a maradékot 0 °C-ra hűtjük, és a kicsapódott m-klórbenzoesavat leszívatjuk. A szűredéket híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, nátriumhidrogénszulfit-oldattal, telített nátriumklorid-oldattal, majd vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát fölött szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. Ilyen módon 13,6 g olajszerű 3/?-acetoxi-20-benzoiloxi-17f2ö-epoxi-16a-metil-5/3-pregnánt kapunk* E nyers vegyületből 10 g-ot oldunk 50 ml metilénkloridban, majd 14,4 g benzoesavanhidridet és 1,5 g p-toluolszulfonsaVat adunk az oldathoz és 4 árán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 20 °C-ra való lehűtés után lassan 15 ml 1:1 arányú metanol/víz-elegyet adunk hozzá, majd 30 percen át keverjük. Híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, majd vízgőzzel ledesztilláljuk. A maradékot metilénkloridban felvesszük, majd ismét mossuk híg nátriumhidrogénkarbonát-ol-5