160990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán- és 19-nor-pregnán-sorba tartozó szteroidok 17 alfa-aciloxi-20-ketocsoportjának kialakítására
1 adunk hozzá, és 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a széntetrakloridos oldatot 10%-os nátriumtioszulfát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, szűrés után nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban szárazra bepá- 5 roljiuk. Ilyen módon 4,6 g olajszerű 3^,20-diacetoxi-17a-m©tü-i5/?-pregnánt kapunk. A kapott nyers terméket 23 ml metilénkloridban oldjuk, majd 2,75 ml ecetsavanhidrid és 0,69 g p-toluolszulfonsav jelenlétében 4 io órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 20 °C-ra való lehűlés után lassan hozzáfolyatunk 3,22 ml 1:1 arányú metanol/víz-elegyet majd 30 percen át keverjük. Ezután a metilénkloridos oldatot híg. nátriumhidrogénkarboniát ol- 15 dattal és vízzel semlegesre mossuk, a szerves fázist nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers terméket metanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 3,06 g 3/?.17<r-diacetoxi-16a-metil-5/J-pregnán-20-ont kapunk, 20 200—&»2 °C olvadásponttal. (O)D = +19,2° (kloroformban). 10. példa: 25 10 g olajszerű 3/?,20-diacetoxi-17a,20-epoxi-16a-imetil-5|ff-preginánt oldunk 50 ml metilénkloridban, majd 15 ml eoetsavanhidridet és 0,1 ml 70%-os perklórsavat adunk hozzá. Két órán át szobahőmérsékleten keverjük az, elegyet, 30 majd vízzel semlegesre mossuk, szárazra pároljuk, és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 7,1 g 3^47a-diacetoxi-16a-jmetü-SyS-pregraán-aO-ont kapunk, 198-^202 °C olvadásponttal. <a)o = +19,4° (kloroformban). 3» 11. példa: Mindenbena 9. példa szerinti módon járunk 4 el,azonban a 4 órás hevítést 16 órán át tartó reakcióval helyettesítjük szobahőmérsékleten. Ilyen módon 7,5 g 3|/J,17a-diacetoxi-16a-metil-5)5-pregnáini-.20-ont kapunk. 45 12. példa: 10 g olajszerű S^O-diaoetoxi-lTciíZO-epoxi-li6a-metil-5/?-pregnánt 1O0 mii jégecetben oldunk melegítés közben, majd hozzáadunk 12 -_ ml ecetsavaníhidridet és 1,6 g p-toluolszulfonsavat. 4 órán át 40—42 °C-on melegítjük a reakcióelegyet, majd lehűtjük, jeges vízbe öntjük, a kapott csapadékot leszívatjuk és semlegesre mossuk. A nyers termék átkristályosítása után 7,35 g 3/^li7a-diacetoxi-16a-metil-5/?-pregnán-ŰO-ont kapunk, 197—200 °C olvadásponttal. <<X)D = +18$° (kloroformban). 13. példa: * 10 g olajszerű 3/?,20-cHaoetoxoi-17a,2iO-epoxi-16^-metil-5a-pregnánt 2 órán át szobahőmérsékleten keverünk 50 ml metilénklorid, 15 ml 65 8 ecetsavanhiidrid és 04 ml 70%-os perklórsav elegyében. A feldolgozást a 10. példa szerinti módon végezzük. Ilyen módon 7,4 g 3/?47a-diacetoxi-16|5-meül-5a-pregnán-j20-ont kapunk, 161—(162 °C olvadásponttal. 14. példa: 10 g 3y?,20-diacetoxi-17a,20-epoxi-i5/S-pregnánt 20 percen át szobahőmérsékleten keverünk 70 ml széntetraklorid, 15 ml ecetsavanhidrid és 0,1 ml 70%-os perklórsav elegyében. Ezután vizet adunk a reakcióelegyhez, utánkeverjük, és a szerves fázist semlegesre mossuk. Szárazra párlás után a maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk. Ilyen módon 7,2 g 3/?,17a-diacetoxi~5/?-pregnán-20-ont kapuink, 175—176 °C olvadásponttal. <a)o =' +3,0° (etanolban). 15. példa: 2 g 3/ ö-acetoxi-5i^-pregnán-20-ont 2 órán át szobahőmérsékleten keverünk 17 ml széntetraklorid, 3,4 ml kapronsavanhidrid és 0,02 ml 70%-os perklórsav elegyében. A reakcióelegyet vízzel utánkeverjük, nátriumMdrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szűrjük. A 3J 8-acetoxi-20-hexanoiloxi-5^-pregn-l7(20)-ént tartalmazó széntetrakloridos oldathoz 0,22 g porított nátriumaoetátot és 3,1 ml 40%-os perecetsavat adunk, majd 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot nátriumszulf it-oldattal és vízzel mossuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott olajszerű S^aeetoxi-äO-hexa- / noüoxi-17a,20-epoxi-5i/?-pregnánt 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük 10 ml metilénklorid, 3,4 ml kapranaavanhidrid és 0,02 ml 70 %-os perklórsav elegyében. A metilénkloridos oldatot híg nátronlúggal és vízzel semlegesre mossuk;, nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A nyers terméket preparatív vékonyrétegikromatográfiával (ciklohexán és etilacetát 7:3 arányú elegye) tisztítjuk. Ilyen módon 1,3 g 3/J-acetoxi-17a-kaproiloxi-6^-pregnán^0-ont kapunk olaj alakjában, amely állás után megmerevedik. Op.: 125—126 °C. Elemzési eredmény: Talált % C 73,2, H 9,9, O 16,5 Számított % C 73,4, H 9,6, O 16,9. 16. példa: 10 g 3/3,20-diacetoxi-17a,20-epoxi-5a-pregnánt a 14. példa szerinti módon kezelünk 70 ml széntetraklorid, 17 ml ecetsavanlhidrid és 0,1 ml 70%-os perklórsav elegyében. Ilyen módon 74 5 g 3/?,17a-diacetoxi-5a-pregnán-20-ont kapuink, 198—499 °C olvadásponttal. (a)D = -^9,3° (dioxánban). 4
