160990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán- és 19-nor-pregnán-sorba tartozó szteroidok 17 alfa-aciloxi-20-ketocsoportjának kialakítására
5 10,4 ml 301%-os pereoetsavat, majd 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot niátriuimtiaszulfát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk, nátriumiszulfáttal szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. így 7,2 g olaj- 5 szerű 3/S-acetoxi-20-benzoiloxi-17a,20-epoxi-5jiS-pregnánt kapunk. 3 g epoxidot oldunk 25 ml széntetrakloridban, hozzáadunk 0,03 ml 70%-os perklórsavat, az oldatot 4 órán át szobahőmérsékleten ke- io verjük, majd a 2. példa szerinti módon feldolgozzuk. A 3,2 g súlyú nyers terméket preparatív vékonyrétegkromatográf iával (3X8 : 2 arányú ciklahexán/etilacetát-elegy) tisztítjuk. A meg- 15 tisztított és izopropiléterből átkristályosítoitt 3ß-acet©xi-17a-benizoiloxi-5/?-pregnán-20-on 206— 207,5 °C-on olvad. (a )20 D = _i5 Q (kloroformban). 20 4. példa: 10 g 3^-acetoxi-5/?-pregn-16-én-20-onból me- 25 tilmaginéziumbromiddal végzett grignardozás útján tetrahidrofuránban, rézi(I)-klorid jelenlétében és ezt követően tetrahidrofuránban aoetilkloriddal végzett acetilezés útján az olajszerű 3/3,20-diaoetoxi-16a-:metil-5/S-pregn-17<20)- so -ónt állítjuk elő. Ezt az enoldiacetátot m-klórperbenzoesavval metilénkloridban 3/?,20-diaoetoxi-17a,20-epoxi-16a-metil-5/?-pregnánná epoxidáljuk. 12,2 g nyers epoxidot 60 ml metilénkloridban oldunk, hozzáadunk 0,12 ml 70%-os perklórsavat, majd 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A metilénkloridos oldatot vízzel semlegesre mossuk és szárazra betöményítjük. 40 A 12,1 g súlyú nyers terméket preparatív vékonyrétegkromatográfiával (12 :1 arányú cikloihexán/éter-elegy) tisztítjuk. Metanolból végzett átkristályosítás után 3/?,r7a-diacetoxi-16a-metil-5/J-pregnán-<20~ont kapunk, 198—200 °C olva- 45 dásponttal. !(a)20 D = +18,5° (kloroformban). 5. példa: 2 g 3/?,20-diaoetoxi-il7a,20-epoKÍ-5/^pregnánt oldunk 30 ml metüénkloridban, majd 0,02 ml tömény kénsavat adunk hozzá. 24 órán át szo- 55 (bahőmérsékleten keverjük az elegyet, majd vízzel és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Preparatív vékonyrétegkromatogiráfiával Í(3X8:2 arányú 60 tiklohexán/eftilacetát-elegy) végzett tisztítás után 318 mg 3/?,17a-diaoetoxi-5^-pregnán-2Ö-ont kapunk. Izoípropiléterből végzett átkristályosítás után az olvadáspont 174—176 °C-ra emelkedik. 85 8 6. példa: Az 1. példa szerinti módon 3/?,20-diacetoxi-17a,20-epoxi-5^-pregnánt 0,02 ml 70%-os kénsaivval reagáltatuirak. /lyen miódon 1(81 tmg 3/3,17a-diaretoxi-5y3-pregnán-20-ont kapunk, amely izopropiléterből végzett átkristályosítás után 174—il!7i6 °C-on olvad. 7. példa: 2 g 3/?,20-cüacetoxi-17a,20-epoxi-5/?-pregnánt oldunk 30 ml metilénikloridban, majd 0,02 ml frissen desztillált bórtrMluorid-éterátot adunk hozzá. 24 órán át szobahőmérsékleten végzett keverés után az elegyet az 1. példa szerinti módon dolgozzuk fel. Preparatív vékonyrétegkramatográf iával (3X8:2 arányú ciklohexán/ /etilacetát-elegy) végzett tisztítás után 177 mg 3/?,17a-diacetoxi-H5/?-pregnán-20~ont kapunk, amely izopropiléterből átkristályosítva 174— 176 °C-on olvad. 8. példa: 2 g 3^20-diacetoxi-l'7a^20-eipoxi-5^-piregnán 30 ml metilénkloridos oldatát 0,5 percig erős áramban száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk át. 24 órán át szobahőmérsékleten végzett keverés után a feldolgozást az 1. példa szerinti módon végezzük. Preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztítás után 608 mg 3/?,17«-diacetoxi-5/S-pregnán-20-ont kapunk, amely izopropiléterből végzett átkristályosítás után 174—176 °C-on olvad. 9. példa: 0,40 mg magnéziuimforgácahoz 5 ml abszolút éterben 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 1,1 ml metüjodid 20 ml éteres oldatát. Az oldódás tdU jessé tétele érdekében további fél órán át keverjük az elegyet, majd 50 ml tetrahidrofuránt adunk hozzá. 35 ml éter/tetrahidrofurán.^elegy ledesztillálása után 20 °C-ra hűtjük az elegyet, majd 0,1 g réz(I)-kloridot adunk hozzá. 20 ml tetrahidrofuránban 3,68 g 3/?-acetoxi-5i/?,16--pregnén^20-ont adunk az elegyhez, és egy órán át keverjük. Ezután 10 ml tetrahidrof uránban 1,1 ml aoetilkloridot adunk a reakcióelegyhez, 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 700 ml vizes ammóniumklorid-oldathoz keverjük. A kivált olajszerű terméket metilénkloridban felvesszük, a szerves fázist 10%-os nátriumszulfát-oldattal és kétszer vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ilyen módon 5,2 g olajszerű 3/?,20-diacetoxi-16a-nmetil-.5i/?-pregn^l7i(20)-énit kapunk. Ezt az enolacetátot oldjuk 30 ml széntetrakloridban, keverés közben 0,41 g porított nátriumacetátot és 5,8 ml 40%-os perecetsavat 3
