160989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására

160989 15 16 A fent leírt módszerekhez hasonló módon eljárva, az alkalmazott kiindulási vegyületeket megfelelően szubsztituált más kiindulási vegyületekkel helyettesítve, a következő vegyületekhez jutunk: trainsz-2j(4-dklohexilHfenil)-cilklopriopárk-kar-bonsav, op. 146—il47,5°, cisz^2^(4-.cik^exü-fenü)-cikloipropán-karbonsav, op. 108—.109°, transz-2-i(3-klór-4-'CÍklohexil-fenil)-ciklopropám-karbonsav-gliiceirilészter, op. 172—173°, transz-2-(4-izobutü-fenil)-ciklqpropán-karbon-sav, op. 96—97°, cisz-2-(4-izobutíl-fenil)-ciklopropán-karbon>sav, op. 97—98,5°, (-|-)-1xaiisz-.2-i(3-klór-4-ciklohexil-fenil)-cáiklopropán-karboinsav, op. 98—.100°; {apD = = +248,4°, (—)^rans2^2-i(3-Mór-4-ciklohexil-feriiil)-cikloipropánr-karbonsaiv, op. 100—.102°; [a]x

D — = —245,3°, transz-2-{3-nitro-4-ciklohexíl-fenil)-ciklopropán-karbonsav, op. 146—447°, dsz-2-(3-nitro-4-ciMohexil-fenü)-ciklopropán-karbonsav, op. 144—145°, traniSZ^2-(3-klór-4-.ciklohexil-fenil)Mciklopro-pánr-glicerüészter, op. 95—99°, ;

i(—)^sz-.2^(i3-klór-4-eMohexil-ifenil)-ciklopropán-karbonsiav, Op. 105—107°; {«PD = *= -13,7°, (+)-dsz-2-i(3-,

klór-4-ciklohexil-fenil)-ciklopropán-karbonsav, op. 104—106°; {ccpo = f= +13,2°, tranisz-2^(3-klór^-iziobutil-fenil)-ciklopt,

opán--Jsarbonsav, op. 121—123°, cász-2^(3-Mór-4-izobu1il-fenil)-ciklopiroipán-ikiarboinsav, op. 105—107°, trans2>-2^(3-klór-4^dklopentű-fenil)HCÍklopropán-karbonsaiv, op. 1:19—120°, cisz-2-(3-Wór^-ciklopentil-fenil)-Hciklopropán-karbonsatv, op. 125—126°, transz-2-i(3-klór-4-bifenil)-cikki'propánr-karibonsav, op. 200—200,5°, cisz-2-{3-Hór-4-bifenü)-cikilopiiopán-kaiibonsav, op. 175—176°, transz-2-(4-biferül)-ciikiloipix>pán^ka'rbonjsav, op. 186—188°, cisz-2-(4-biferdl)-cikloipropáin-karbonsav, op. 151—153°, ász-2-^3-Hór-4-ciklöihexil-fenil)-dk^ -karbonsav, op. 117—119°, transz-2-<(3-klór-4-ciklohexil-fenil)-ciiklopropán-karbonsav, op. 171,5—il73,5°. Ide tartoznak a felsorolt vegyületek farmakölógiailag elfogadható funkcionális származékai, nevezetesen a savak sói és észterei. A találmány, szerinti vegyületek hasznosan alkalmazhatók gyulladás és gyulladásos betegségek kezelésére és gyógyítására a gyógyászatilag hatásos mennyiségek alkalmazásával. Az új vegyületeknek fájdalomcsillapító hatásuk is 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 van. Alkalmazhatók magukban vagy más gyógyszerekkel kombinálva. Más gyógyhatású vegyületekkel kombinálva kívánatos mellékhatások érhetők eí gyulladások vagy fájdalom kezelése esetén. Minden esetben alkalmas hordozóanyaggal együtt készítjfük ki a hatóanyagokat. A hordozó az alkalmazás módjától, továbbá a vegyületek fizikai tulajdonságaitól függ. A találmány szerinti eljárással készült vegyületeket előnyösen perorálisan alkalmazzuk, noha parenterális és helyi alkalmazásuk is lehetséges. A hatóanyagokat tartalmazó készítmények tabletták, kapszulák, szirupok, elixirek, szuszpenziók, kenőcsök, krémek stb. lehetnek. A gyógyszerkészítmények előállítására a hatóanyagokkal nem reagáló segédanyagok használhatók, például víz, zselatin, tejcukor, keményítő, magniéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, mézgák, poEalkilénglikolok és petrolatum. A következő példákban jellegzetes tabletta, kapszula és injekciós készítményeket ismertetünk. Az előírások csak szemléltetésre szolgálnak, és nem korlátozzák a találmányt. A. példa: Enteroszolvens tabletták összetétel: mg dsz-,2-(3-Mór-4-cikloíhexil-fenil)-Hciklopropán-karbonsav 100,0 citromsav 1,0 tejcukor 33,5 dikalciumfoszfát. 70,0 Pluronic F—68 (poüoxipropi-lénglikol 8000) 30,0 nátriumlaurilszulfát 15,0 polivinilpirrolidon 15,0 Carbowax 1500 4,5 Carbowax 6000 45,0 alkohol, 50 ml/1000 mag kukoricakeményítő 30,0 szárítás után: nátriumlaurilszulfát 3,0 magnéziumsztearát 3,0 Egy mag súlya: 350,0 mg Előállítás: A • 2^(3-klór-4-ciklohexil--fanü)-ciMopropán-karboosavat összekeverjük a citromsavval, tejcukorral, dikalciuimifoszfáttal, • Ruronic F—68-cal és nátriurnlaurilszulfáttal. A keveréket átszitáljuk egy 0,35 xaxa lyukbőségű szitán, és a ipolivinilpirrolidotn és OanboWax 1500 és 6000 alkoholos oldatával granuláljuk. Szükség esetén további alkoholt hozzáadva, pasztaszerű tömeget készítünk. Ehhez hozzáadjuk" a kukoricaikeményítőt, és addig folytatjük a keverést, míg; egyenletes szemcséket kapunk. Ezeket látbocsát-8