160989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására
160989 17 juk egy 2,2 mm lyukbőségű szitán, és 100°-on 12—14 óra alatt megszárítjuk. A száraz granulátumot átbocsátjuk egy 1,4 mm lyukbőségű szitán, nátriumlaurilszulfáttal és magnéziumsztearáttal keverjük, és tablettázógépen a kívánt méretű magokká sajtoljuk. Bevonás: 18 sterilen szűrt koncentrátumában diszpergálunk. Hozzáadjuk a többi összetevő sterilen szűrt oldatát. Egyenletes diszpergálás után desztillált vízzel feltöltjük a végső térfogatra. Ezután a terméket aszeptikus körülmények között tároljuk többadagos injekciós készítmények alakjában való csomagolásig. Az így készült magokat lakkozzuk és talkummal porozzuk a nedvességifelvétel megakadályozására. Ujabb rétegekkel kerekké tesszük a magot. Több további réteggel enteroszolvens bevonatot létesítünk. Végül sírnitórétegek et alkalmazuink a tabletta kerekké és simává tételére, és adott esetben színes rétegek alkalmazásával befejezzük a tablettázást. Szárítás után a tablettákat polírozzuk. B. példa: Kapszulák mg ctez-i2-(8-klór^4-cikiohexil-fenü)-,ciklopropán-karbonisav 100,0 citromsav 1,0 Pluronic F—68 "(polioxipropilénglikol 8000) 40,0 nátriumlaurilszulfát 20,0 tejcukor • 238,0 magnéziumsztearát 1,0 400,0 Előállítás: * C példa: Parenterális szuszpenzió összetétel: cisz-2-<3-iklór-4-cikloihexil-fenil)-ciklopropán-karbonsav nátriumcitrát Tween 80 cellulóssglikonát inetilparabén propilparabéra benzilalkohol desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: mg 50,0 10,0 1,0 5,0 1,8 0,2 9,0 ml-re 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 2-(szubsztituált fenil)-ciklopropán-karboinsaivak és farmakológiailag elfogadható sóik és észtereik elő-15 állítására és izomerjeik elkülönítésére vagy átalakítására — ebben a képletben X hidrogén- vagy halügénatomot vagy trifluormetil-, nitro- vagy aminocsoportot, 20 Y fenil- vagy cikloalifás csoportot vagy legalább egy szekunder szénatomot tartalmazó kevés szénatomos alifás szénihidrogónjcsoportot jelent — 25 azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek, és /H A egy < képletű csoporttá vagy an-30 35 A 2-i(3-klór-4-ciklohexil-fenil)-ciklopropán-karbanisavat, dtromsavat, Pluronic F—68-at, nátriumlaurilszultf átot' és tejcukrot összekeverjük, és a keveréket átbocsátjuk égy 0,28 mim 40 lyukbőségű szitán. Ezután a granulátumot öszszekeverjük a magnéziumsztearáttal, és kellő méretű kétszeres zselatinkapszulákba töltjük. 45 50 55 60 Mikronizált és gőzben vagy etilénoxidban sterilizált 2-(3-klór-4-«Molhexil-ferál)~ciklopropán-karbonsavat Tween 80 és nátriumcitrát 65 COOH nak észterévé átalakítható csoportot, előnyösen (—COOR)2 , (—COOH) 2 , < COOH COOR , (-CN)2 vagy \ H CN képletű csoportot jelent (ezekben a képletekben R alkilcsoportot jelent) — hidrolizálunk, és/vagy dekarboxilezünk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet a III általános képletben levő kettőskötésre egy wH /C \ E képletű csoportot bevinni képes Gi=0 \ ál-E talános képletű vegyülettel ciklopropángyűrű képzésével kondenzálunk — ezekben a képletekben B, D és E közül az egyik hidrogénatomot, egy másik egy .(a) képletű csoportot, a harmadik egy —COOR általános képletű csoportot jelent (ezekben a képletekben X, Y és R a fenti jelentésűek) és G a reakció során kiküszöbölődő reakcióképes csoportot képvisel, vagy c) egy olyan vegyületet, amely a végtermék szubsztituált fenilcsoportját és ahhoz kapcsolódva a cáklapropán-karbonsav szerkezeti elemeit nyilt szénlámjcként és egy vagy két reaktív csoporttal szubsztituálva tartalmazza, intramolekulárisan kondenzálunk az egy vagy két 9
