160989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására
13 160389 14 22 g etil-2-(3-któr-fenil)-ciklopropáinr-karboxilátnak 200 ml benzollal készült oldatát, 8,2 g cikldhexénit és 5 g alumímumkloridot szobahőmérsékleten 3 ára hosszat keverjük. Az így kapott etilH2^(4-ciiklohexil-a3-klór-feinil)-ciklopropán-karboxilátot az előző példákban leírt módon hidrolizálva a cím szerinti szabad savat kapjuk. Ez átkristályosítással tisztítva 117— 119°-on olvad. 16. példa: cisz-2-((4-Cikloihexil^3-klár-fen.il)-<;iklopropán-karbonsav 22 g etil-2-(3-Mór-fenu)-ciklopropán-kariboxilátnak 200 ml benzollal készült oldatát, 10 g ciklohexanolt és 5 g aluimíniumikloridot szobahőmérsékleten 3 óra, hosszat keverünk. Az így kapott etil-,2^(4-ciklohexü-^3-klór-fenil)-ciklopropán-karboxilátot az előző példákban leírt mórion hidrolizálva a megfelelő szabad savat kapjuk. Ez átkristályosítással tisztítva 117—• 119°-on olvad. 17. példa: cisz- és transz-,2-j(4-Cikloihexil-3-klór-íenil)-ciklopropán-karbonsaiv 3,34 g 3-etoxikarbonil-5-i(4-ciklohexil-3-klór-fenil)-pirazolmt 100 ml tolüolbam visszafolyatás közben forralunk a nitrogénfejlődés megszűntéig és még további 15 percig. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, és a szűrletből a toluolt ledesztilláljuk. A maradékot 0,55 torr nyomáson 175 és 187° között ledesztillálva az etilésztert kapjuk. A szabad savat az 5. példában leírt módon különítjük el. 18. példa: cisz- és transz-2-i(3-Klor-4-izobutil-fenil)-l-ciklopropán-karbonsav-etilészterek keverékének frakcionált hidrolízise 17,3 g észterkeveréknek (NMR spektruma szerint 70% transz- és 30% eisz-vegyület) 3,05 g 85%-os káliumhidroxid 15,2 ml vízzel készült oldatát tartalmazó 100 ml etanollal készült oldatát éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk, vizet adunk hozzá, és a hidrolizálatlan cisz-észtert éterrel extrahaljuk. A vizes oldatot megsavanyítva 10,5 g nyers transz-savat kapunk. Ez acetonitrilből átkristályosítva 120— 121,5°-on olvad. Az éteres extrafccióból származó nyers ciszésztert (5,0 g) visszafolyatás közben 1,35 g 85 %-os káliumhidroxidnak 6,6 ml vízzel készült ' oldatát tartalmazó 30 ml etanolban 2 óra hoszszat forraljuk. Az oldatot bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és az így kapott ^,5 g r nyers cisz-savat híg sósav hozzáadásával leválasztjuk. A cisz-sav hexánból kristályosítva 100—10i2°-on olvad. 5 19. példa: 2-(3-Klór-4-cáklohexü-fenü)^dklopropán-karbonsav transz-izomerjének rezolválása 10 Transz — 10,7 g racém transz-savat 64 ml forrásban levő izopropilalkoholban 5^2 g d-aimfetaminnal j5 melegíitüink. A sót izopropUaltooholból átkristá- . lyosítva megtisztítjuk. Olvadáspontja 155—'157°. [a ]26 D . _ -447,8° (0,3%, dimetilformamidban). A sót vizes oldatban híg sósavval elbontva 20 átalakítjuk szabad savvá, amit acetonitrilből átkristályosítunk. Olvadáspontja 108—110°; [<X]26 D =* —245,3°. Transz + 25 A fenti rezolválás szűrletéből származó 2,32 g transz-savat — [a]% D = +135,3° (0,3% dimetilformamidban) — feloldunk 20 ml meleg izopropilalkoholban, és hozzáadunk 1,14 g 1-am-30 fetamint. A sót megtisztítjuk izopropilalkoíholból átkristályosítva. Olvadáspontja 155—157°; [a]x D — +152,9° i(0,3%, dimetiMormamidban). A fenti 1xansz-sav-l-amfetaminsát átalakít. juk a szabad savvá. Olvadáspontja 98—100°; ta]26 D = -)-248,4 0 , 2-i(3-Klór-4-ciklohexil-fenil)-ciklopropánkarbonsav cisz-izoimerjének rezolválása Cisz — Hasonló módon 12,0 g racém cisz-savat 60 ml meleg izopropilalkoholban 2$2 g 1-amfetamininal kezelünk, és a képződött sót izopropilalkobolból átkristályosítva tisztítjuk. Olvadáspontja 170—171°; {«]»£, = —4,5° (1% dimetilformiamidban). A sót a szabad savvá átalakítva a cisz — vegyületet kapjuk. Ez hexánból átkristályo-80 sítva 105—107°-on olvad. [u]TMD = —13,7° (1% dimetilformamidban). Cisz + 6,45 g a fenti, rezolválás szünetéből kapott cisz-savat — [<z]m D = +6,6° (1%, dimetilformamidban) — feloldunk 40 ml meleg izopropilalkoholban, és hozzáadunk 2,92 g d-amfetamint. A sót izopropilalkohólból átkristályosít-60 va tisztítjuk. Olvadáspontja 170—172°; [a ] x D = +5,7° (1%, dimetilforjjtemidban). A sót átalakítjuk a szabad savvá és hexánból átkristáijsosítjuk. Olvadáspontja 104—106°. 65 M^o — +ÍS,2° {il%, óUmetikorimamidban). 7
