160989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására
5 160989 f A (B) séma szerint egy diazoecetsavészitert {pl. etildiaizoacetátot) adunk egy megfelelően szubsztituált sztirolhoz (pl. pHciklohexilsztirolhoz), és így a megfelelő ciklopropámkarborasavésztert [pl. etü-2-(p-ciklohexilHfeinil)-ciklopiio- 5 pánkarboxilátot] kapjuk. A reakciót szerves oldószerben hajtjuk végre, a sztirolszármazékot feleslegben alkalmazva. A ,(C) reajkcióséma, szerint egy megfelelően szubsztituált cinnamátnak {pl. etil-p-ciklohexil-cinnaimátnak) tetráhidrofurános loldatát egy S-metüén-dialkil-szulfoxiddal {pl. S-meti-Mn-dimetilszulfoxiddal) kezelve a kívánt alkil-2-(szubsztituál1>-fenil)-ciklopiiopán--karboxil| átot [pl. etil-2-{p-ciklohexil-(fenil)-dklopropánr-karboxilátot] kapjuk. Az S-metilén-dialkil-iSzulfoxid helyett egy S-metilén-dialtólszulfiidot [pl. S-meülén-dimetil-H\ szulfidot, );C=^S(CH3)2 ] is használhatunk. H / Z0 Hasonlóképpen akrilsaivészteireket {pl. etiiakrilátot) reagáltatva egy megfelelően szubsztituált S-(fmilmetüén)-dialkilszuifoxiddal vagy S-(fenilmetilén^dialkílszuLflddal1 i[pl. S-i(p-ciklohexU-fenilmetilén)-dimetilszulfoxiddal], a kívánt 2-fenil-l'-kar.balkoxi-ciklopropánt [pl. etil--2-(p^klohexiWenil)-ciklopr| opánikiar l boxilíátot] kapjuk. A reakció szerves oldószerben, például dimetilszulfoxidban, dimetilfommamidban vagy tetrahidrofuránban hajtható végre. A (D) reakciosémia szerint egy megfelelően szubsztituált cinnamátot {pl. etil-p^ciklohexil-ciranamátot) metüénijodiddal kondenzálunk katalizátor, például cink és réz jelenlétében. Az (E) reakcióséma szerint a megfelelően szubsztituált cinnamátot {pl. etil^p-ciklohexil-cinniamátot) egyenértékű nátriumhidriddel együtt tóalküszuWoxómumjodidriiak (előnyösen trimetilszulfoxóniumjodidnak) dimetilsizulfoxiddal készült szuszpenziójához adva a kívánt 2-^(szubsztituált fenilj-li-karbalkoxi-cikloprapánt [pl. etü-2-(p-dMc*exiMenü)-ciklopropán-karboxilátot] kapjuk. A metáléncsoport addiicionálódása a (C), (D) és (E) reakciósémák szerint sztereospecifikusan történik.. Ez azt jelenti, hogy ha egy cisz-akrilsavészterből indulunk ki, cisz-ciklopropánkarbansavésztert kapunk. A találmány szerinti eljárásnak egy másik változata szerint olyan vegyületből indulunk ki, amely a kívánt végtermék szubsztituált fenilcsoportját és ahhoz kapcsolódva a ciklopropánkarbonsav szerkezeti elemeit nyíltláncú alakban és egy vagy két reaktív csoporttal szubsztituálva tartalmazza, és ezt a vegyületet intramolekulárisan kondenzáljuk a reaktív cso- 60 port és egy hidrogénatom vagy mindkét reaktív csoport kiküszöbölésével a ciklopropángyűrű egyidejű kialakulása közben. A -reaktív csoport vagy csoportok szervetlen vagy szerves reak- 65 cióképes észtermaradékok lehetnek, például halogénatomok. Például a IV, V vagy VI általános képletű vegyületet használjuk kiindulási anyagként — ezekben a képletekben Hal halogénatomot jelent, és X, Y és R a fenti jelentésűek —. Két halogénatomot tartalmazó észter használata esetén Hal előnyösen klór- vagy brómatom. A kondenzációs reakciót célszerűen katalizátor, például cink és/vagy réz jelenlétében szerves oldószerben, például dimetilforimamidban, hajtjuk végre. A,találmány szerinti eljárásnak egy további változata szerint egy VII általános képletű 2--(szubsztituált fenil)-ciklopropánkarbonsaivat vagy annak észterét vagy sóját — ebben a képletben U X-szé átalakítható csoportot jelent, és X és Y a fenti jelentésűek — átalakítjuk oly módon, hogy U helyébe X lép. Az U szubsztituens például egy aiminocsoport lehet, amelyet diazotálunk, majd ismert módon, például réz(I)klorid alkalmazásával, halogénatomra cserélünk ki. Olyan találmány szerinti vegyületek előállítására, amelyek képletében Y legalább egy szekunder szénatomot tartalmazó alifás szénhidrogéncsoportot jelent, egy VIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben X és R a korábbi jelentésűek — alkilezünk oly módon, hogy a fenilgyűrű 4-helyzetében levő hidrogént katalizátor, előnyösen Lewis^-sav vagy Friedel— Crafts-típusú katalizátor, például alumíniumklorid, vas(III)klorid, ón {IV)klorid, bórtrifluorid, cinkklorid, hidrogénfluorid, kénsav, foszforpentoxid vagy foszforsav jelenlétében, szubsztituáljuk. Alküezőszerként alkilhalogenidek, alkének, valamint alkoholok használhatók (pl. propil-, butil-, amil-, ciklohexilmetil-halogenidek vagy alkoholok vagy a megfelelő telítetlen szénhidrogének). Ha például egy n-alkilvegyületet (pl. n-propilkloridot) alumíniumiklorid jelenlétében egy VIII altalános képletű vegyülettel reagáltatunk, a megfelelő 2-i(,p-izoalkil-feim)-cMopropánkarbonsavas észtert (pl. a 2-(p-izopix3pil-fenü)-ciMiCf)ropánkarbonsav-észtert] kapjuk. Egy további eljárásváltozat szerint megfelelően szubsztiltuált, két vagy négy vicinális, gyűrűbeli nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos vegyületből elimináljuk a nitrogént, amikor is a visszamaradt szerkezeti elemeket, ha ezek elégségesek, egymással vagy a hiányzó szerkezeti elemeket szolgáltató második reagenssel reagáltatva kialakul a megfelelő •ciklopropánvegyület. Ennek az elvnek az alkalmazásával kiindulunk egy XII általános képletű szubsztituált 3--(észterezett kar.boxi)-5-(szubsztituált fenil)-2--pirazolinból — ebben a képletben X, Y és R a korábbi jelentésűek —, és annak káliumhidroxiddal és platinázott azbeszttel készült keverékét melegítjük. A nitrogén eliminálható egy XIII általános képletű szubsztituált tetrazolból is — ebben 3
