160989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására
160880 8 a képletben X és Y a fenti jelentésűek — annak akrilsavészter jelenlétében való besugárzásával. Ezt a reakciót iners oldószerben, például éterben, hajthatjuk végre. » A fent leírt műveletekkel a szabad savak- 5 hoz, észtereikhez vagy sóikhoz jutunk, vagy egy bizonyos sztereoizomer, vagy sztereoizomerek elegye alakjában. Kívánság esetén a termékek egy vagy több utókezelésnek vethetők alá, például -a kapott észterek elszappa- 10 nosíthatók, és/vagy a kapott savak észterifikálhatók, vagy az észterek átészterezhetők, a termék sóvá alakítható, az izomerek szétválaszthatok keverékeikből és/vagy átalakíthatók más izomerekké. 15 Például a találmány szerinti eljárással készült vegyületek cisz- és transz-izomerjei általában szétválaszthattok a szokványos frakcionált kristályosítással vagy az észter frakcionált hid- 20 rolizálásával. Rendszerint a transza-észter hidrolizálódiíki először, és így könnyen elválasztható a cisz-izomertől. A d- vagy 1-optikai izomer elkülöníthető a racemátból a szokásos módon, egy optikailag 25 aktív rezolváló bázis, például d-amfetamin segítségével. A sóképzés és a sóknak frakcionált kristályosítással való elválasztása a szakértő előtt jól ismert mű veletek. Egy találmány szerinti vegyület szfereoizo- 30 merjévé is átalakítható az izomerek közös származékán, például saivhalögenidjén át. Az észter erős bázissal, például káliumhidroxiddal hidrolizálható a megfelelő szabad 2--(szubsztituált fenü)-ciklopropánkarboirisavvá. 35 A szabad' sav átalakítható a megfelelő sóvá, például farmakológiailag elfogadható bázissal, pl. nátrium- vagy káliumhidroxiddal vagy kalciumkarbonáttal, vagy ha képletében X pél- 40 dául aminocso,pontot képvisel, egy f armakológiailag elfogadható savval, például sósavval, kénsavval, foszforsawal, ecetsavval, sztearinsawal, propionsavval, borkősavval, maleinsavval vagy benzoésawal. 45 Általában a fent leírt eljárások' kiindulási anyagai vagy ismert vegyületek, vagy ha az illető vegyület maga nem ismert, akkor előállíthatók standard vagy analóg isimert eljárásokkal. Alább ismertetjük néhány kiindulási 50 vegyület előállítását. Például a IX általános képletű szubsztituált sztirolok — ebben a képletben Y és X a korábbi jelentésűek, — a megfelelően szubsztituált acetofenonnak alkalmas redukálószeixel, 55 például nátriumbórhidriddel való redukálásával, majd a keletkezett karbinolnak például foszforpentoxiddal vagy káliumpiroszuMáttal a megfelelő p-szuhsztituált sztirollá való dehidratálásával állíthatók elő. (i(F) reakcióséma.] 60 A X általános képletű 2-fienil-il,il-biszkarbalkoxi-ciklopropán kiindulási anyagok — ebben a képletben X, R és Y a korábbi jelentésűek — többféleképpen állíthatók elő. 65 Például a megfelelően szubsztituált sztirolt például kaliumpermangaináttal vagy nátriuimjodáttal a megfelelően szubsztituált benzaldehiddé oxidáljuk, azt katalitikus mennyiségű piperidin jelenlétében dietümalonáttal kondenzáljuk, és így a megfelelő benzálmalonátoit kapjuk. Az utóbbit egyenértékű nátriumhidriddel együtt trimietibziulfoxóniuimjodidnak dimetilszulfoxiddal készült szuszpenziójához adva megkapjuk a kívánt etil-2-(szubsztituált femil)-ciklopropán-1,1-dikarboxilátot. {(G) reakidóséma.] A 2-szubsztituált fenil)-il,il-dikarbalkoxi-ciklopropán (X képlet) a megfelelő szubsztituált sztirol és brómmalonsavdánitril alkalmas oldószerrel, például metUénkloriddal, készült oldatának fotolízisével is előállíthatók. [Boldt és munkatársai; Chem. Ber. 100, 12S2 (1967).] [(H) reakcióséma.] A X áltaálnos képletű vegyületek még úgy is előállíthatók, hogy a megfelelő szubsztituált acetofenonhoz éterben katalitikus mennyiségű alumímumklarid jelenlétében brómot adunk. A keletkezett szubsztituált fenacilbromidot ezután nátriumdieitilmalonáttal kondenzálva megkapjuk a megfelelő -dietil-feniiaíáimalonátot. Az utóbbit nátriumbórhidriddel metanolban a megfelelő karbinollá redukáljuk, majd ezt benzolban tionilkloriddal reagáltatva megkapjuk a megfelelő y8-Mór-/S-feniletil-malonsaivésztert vagy hidrogénbromiddal a megfelelő /?-bróm-/?-feniletil-malonsavésztert. Ezt azután nátriumhidriddel tetrahidrofuránban reagáltatva zárjuk a dklopropángyűrűt. {(J) reakcióséma.] A XI általános képletű szubsztituált cinnamát kiindulási anyag — ebben a képletben Y, R és X a korábbi jelentésűek — előállítható egy megfelelően szubsztituált benzaldehidnek fémnátrium jelenlétében egy észterrel, például etilacetáttal való kondenzálásával {(K) reakcióséma]. Ezt a reakciót előnyösen az észter feleslegével, nyomnyi alkohol jelenlétében alacsony hőmérsékleten, pédául 0—i5°-on, hajtjuk végre. A XI általános képletű cinnamátot egy megfelelően szubsztituált benzálmialonátnak az (L) reakcióséma szerinti dekarboxilezésével is előállíthatjuk. A XIII általános képletű tetrazol-kiindulási anyagok a megfelelően szubsztituált banzonitrileknek nátriumaziddal való kondenzálásával készíthetők. A XII általános képletű piirazolin kiindulási anyagok az (M) reakcióséma szerint állíthatók elő. A VIII általános képletű kiindulási vegyületek az I általános képletű vegyületek előállításával analóg módszerek szerint készíthetők. A következő 1. és 2. példa módszereket ismertet bizonyos kiindulási anyagok előállítására, a 3—,1(9. .példák pedig a találmány szerinti eljárásváltozatokat ismertetik. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg. 4
